會(huì)上，研究者報(bào)告了KEYNOTE-355研究無(wú)進(jìn)展生存更新結(jié)果和關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果，研究近期正式發(fā)表于《柳葉刀》雜志。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗療效隨PD-L1表達(dá)水平增加而升高，對(duì)于PD-L1高表達(dá)晚期三陰性乳腺癌，帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療可帶來(lái)顯著無(wú)進(jìn)展生存改善，標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合帕博利珠單抗可用于晚期三陰性乳腺癌一線治療。(摘要號(hào) GS3-01)

KEYNOTE-012、KEYNO TE-086和KEYNOTE-119研究顯示，帕博利珠單抗在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中顯示出持久的抗腫瘤活性。KEYNOTE-355 (NCT02819518)研究中期分析顯示，帕博利珠單抗+化療對(duì)比單獨(dú)化療可顯著改善PD-L1 CPS≥10初治不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS：HR=0.65，P=0.0012)，聯(lián)合治療顯示出較好的耐受性。本次SABCS會(huì)上，報(bào)告的是PFS更新結(jié)果和關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果。

該國(guó)際多中心、雙盲、安慰劑、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究納入29個(gè)國(guó)家209家醫(yī)院847例患者，患者ECOG PS 0~1，按2∶1比例隨機(jī)分組，分別接受帕博利珠單抗+化療(白蛋白紫杉醇，紫杉醇，或吉西他濱/卡鉑)或安慰劑+化療(白蛋白結(jié)合型結(jié)合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱+卡鉑)，至多給予35周期帕博利珠單抗或安慰劑，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性，不允許交叉治療。分層因素包括化療類型(紫杉烷類vs.吉西他濱/卡鉑)、PD-L1狀態(tài)(CPS≥1 vs.<1)和既往是否接受過(guò)同類型輔助治療或新輔助治療。

主要終點(diǎn)為由盲化獨(dú)立中央評(píng)估的PD-L1陽(yáng)性腫瘤(CPS≥10和≥1)患者以及所有患者的PFS和總生存期(OS)。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR，CR + PR + SD ≥24周)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。截至2019年12月11日，聯(lián)合組(566例)和化療組(281例)的中位隨訪時(shí)間分別為25.9個(gè)月和26.3個(gè)月。

PD-L1 CPS≥10亞組中，聯(lián)合組和化療組的中位PFS分別為9.7個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.65，95%CI 0.49~0.86，單側(cè)P=0.0012，達(dá)主要終點(diǎn));PD-L1 CPS≥1亞組中，聯(lián)合組和化療組的中位PFS分別為7.5個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.74，95%CI 0.61~0.90，單側(cè)P=0.0014，不顯著);總?cè)巳褐校瑑山M的中位PFS為7.6個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97)。

PD-L1 CPS≥10亞組中，聯(lián)合組和化療組ORR分別為53.2%和39.8%，DCR分別為65%和54.4%;PD-L1 CPS≥1亞組中，兩治療組ORR分別為45.2%和37.9%， DCR分別為58.6%和53.6%;總?cè)巳褐校瑑芍委熃MORR為41%和35.9%， DCR分別為56%和51.6%。值得注意的是，在與帕博利珠單抗聯(lián)合的三種化療方案中，紫杉醇在各亞組和總?cè)巳褐械腍R值更低。

亞組分析顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合任意三種化療方案均可改善轉(zhuǎn)移性TNBC患者的PFS。PD-L1表達(dá)更高患者的ORR、DCR、DOR更高。結(jié)果進(jìn)一步支持帕博利珠單抗聯(lián)合化療可作為轉(zhuǎn)移性TNBC患者的一線治療方案。

(編譯 胡楠)