希臘研究者Dimopoulos等報告，復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者，與后線單用Pomalidomide聯(lián)合小劑量地塞米松方案(Pd)相比，皮下聯(lián)用Daratumumab(D-Pd)可顯著改善無進展生存期(PFS)，中位PFS分別為12.4個月和6.9個月，疾病進展風險被降低了37%(HR=0.63，P=0.0018)。該結(jié)果支持皮下應(yīng)用Daratumumab。(摘要號412)

Daratumumab是一種具有多種作用方式的抗CD38單克隆抗體，既可單用，也可與其他的標準療法聯(lián)用;其皮下制劑具有與靜脈制劑相似的安全性，不但輸注相關(guān)反應(yīng)明顯減少，而且給藥時間縮短至5分鐘。

歐洲骨髓瘤網(wǎng)絡(luò)主導的、Ⅲ期開放標簽的、多中心研究APOLLO入組304例復發(fā)/難治性MM患者(至少一種治療失敗，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑;多數(shù)年齡在65歲以上;約1/3為細胞遺傳學高風險;ISS分類后約1/2為Ⅱ~Ⅲ期疾病)。既往治療中位線數(shù)為2，來那度胺難治者近80%，蛋白酶體抑制劑難治者占48%，兩者均難治者占42%。所有患者均28天為一個周期的治療，包括Pomalidomide 4 mg qd聯(lián)合地塞米松40 mg d1、8、15、22(≥75歲者為20 mg)。其中D-Pd方案組還接受Daratumumab 1800 mg聯(lián)合rHuPH20，第1~2周期每周給藥，第3~6周期每兩周給藥，之后每四周給藥。主要終點為PFS。D-Pd組的中位治療時間為11.5個月，Pd組為6.6個月。

主要分析在發(fā)生190例次PFS事件后進行，中位隨訪16.9個月。D-Pd組和Pd組的中位PFS分別為12.4個月和6.9個月(HR=0.63，P=0.0018)，達到了該研究的主要終點。在來那度胺難治者中，D-Pd組和Pd組的中位PFS分別為9.9個月和6.5個月。12個月時，D-Pd組和Pd組分別有52%和35%的患者經(jīng)歷了疾病進展或死亡。無論既往治療線數(shù)、來那度胺難治情況和細胞遺傳學風險，所有亞組患者均獲益，包括年輕患者、老年患者和ISS分期不同的患者。

在其他終點方面，D-Pd組也優(yōu)于Pd組，包括總緩解率(69% vs. 46%)、非常好的部分緩解率或更好的緩解率(51% vs. 20%)、完全緩解率(25% vs. 4%)和MDR陰性率(9% vs. 2%)。

D-Pd組和Pd組最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件為中性粒細胞減少癥(68% vs. 51%)、白細胞減少癥(17% vs. 5%)、淋巴細胞減少癥(12% vs. 3%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(9% vs. 3%)、肺炎(13% vs. 7%)和下呼吸道感染(11% vs. 9%)。輸注相關(guān)事件很少見，在D-Pd組為6%，其中局部注射部位反應(yīng)(均為1級)為2%。

D-Pd組和Pd組治療相關(guān)不良事件所致研究治療終止率相似(2% vs. 3%)，致命性治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似(7%)，第二原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率相似(2%)。D-Pd具有可控的毒性特征，與Daratumumab、Pomalidomide和地塞米松三藥已知的安全特征一致。

研究者認為：Ⅲ期研究APOLLO的主要分析結(jié)果顯示，D-Pd組患者的緩解程度更深，其中完全緩解率比Pd組高6倍，而MRD陰性率則高4倍。輸液反應(yīng)率非常低，給藥時間較短，從而為患者增加了便利性，并減輕了治療負擔，可成為此類患者一種有效而便捷的治療方法。

(編譯 金玉蘭)