美國MD Anderson癌癥中心Wierda等報(bào)告，慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)患者，一線應(yīng)用固定療程(12個(gè)周期)的依魯替尼聯(lián)合Venetoclax是可行的，最小殘留疾病(MRD)均無法檢出。中位隨訪16.6個(gè)月，后繼續(xù)依魯替尼或安慰劑單藥維持治療的1年無病生存(DFS)率無顯著差異(100% vs. 95.3%，P=0.1475)。(摘要號123)

該項(xiàng)初步的國際多中心Ⅱ期研究(CAPTIVATE)的MRD隊(duì)列包括164例CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者，一線給予依魯替尼聯(lián)合Venetoclax(依魯替尼420 mg/d連用3個(gè)周期，然后依魯替尼聯(lián)合Venetoclax治療12個(gè)周期)。聯(lián)合治療結(jié)束時(shí)確認(rèn)MRD陰轉(zhuǎn)患者86例，等比隨機(jī)分予依魯替尼或安慰劑單藥治療;而未確認(rèn)MRD陰轉(zhuǎn)的患者63例，等比隨機(jī)分予依魯替尼單藥或繼續(xù)聯(lián)合治療。15例不符合隨機(jī)分組的條件。

患者中位年齡為58歲;其中IGHV未突變者60%，del(17p)或TP53突變者20%，復(fù)雜核型者19%，del(11q)者17%;逾1/3發(fā)生一至多次血細(xì)胞減少癥，32%有大包塊淋巴結(jié)(≥5 cm)，3/4的患者入組時(shí)絕對淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于25×109/L。

在所有隨機(jī)分組中，從初始治療開始計(jì)算30個(gè)月的無進(jìn)展生存(PFS)率大于95%。在確認(rèn)MRD陰轉(zhuǎn)患者中，安慰劑組的30個(gè)月PFS率為95.3%，依魯替尼組為100%;在未確認(rèn)MRD陰轉(zhuǎn)的患者中，依魯替尼單藥組和聯(lián)合治療組30個(gè)月的PFS率分別為95.2%和96.7%。聯(lián)合治療12個(gè)周期結(jié)束時(shí)MRD仍未陰轉(zhuǎn)的患者，后續(xù)聯(lián)合治療對比依魯替尼單藥的MRD狀態(tài)有更大的改善。

骨髓評估顯示，總體的MRD最佳陰轉(zhuǎn)率從初始聯(lián)合治療后的32%提高到后續(xù)依魯替尼單藥治療的42%，而在后續(xù)聯(lián)合治療患者中則從31%提高到66%。外周血評估顯示，轉(zhuǎn)用依魯替尼單藥治療的最佳陰轉(zhuǎn)率穩(wěn)定在45%，而繼續(xù)聯(lián)合治療的則從50%提高到69%。

罕有患者需要調(diào)整劑量或停藥。隨機(jī)分組前初始聯(lián)合治療期間不良事件(AE)最常見，此后往往減少。最常見的3~4級AE為中性白血球減少癥(36%)、高血壓(10%)、血小板減少癥和腹瀉(各5%)。

(編譯 范德梅)