美國北卡羅來納州Levine癌癥研究所Tan等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心、非劣效性的Ⅲ期研究顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：以第7周期帕妥珠單抗血清Ctrough濃度為指標(biāo)，對比靜脈內(nèi)帕妥珠單抗加曲妥珠單抗，皮下注射帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗的固定劑量方案在新輔助環(huán)境中有非劣效性，以及相當(dāng)?shù)目偟牟±韺W(xué)完全緩解率，這也支持了FDA的結(jié)果。治療組之間的安全性相似，并且與其他的帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和化療試驗(yàn)一致。正在進(jìn)行長期隨訪，以獲得長期結(jié)局，包括療效和長期安全性。(Lancet Oncol. 2020年12月21日在線版)

2020年6月29日，美國FDA批準(zhǔn)了將皮下應(yīng)用帕妥珠單抗和曲妥珠單抗與重組人透明質(zhì)酸酶配制成一個即用型固定劑量小安瓶(帕妥珠單抗，曲妥珠單抗和透明質(zhì)酸酶-zzxf)的皮下制劑。該研究報(bào)告了FeDeriCa研究的初步分析，在HER2陽性早期乳腺癌患者接受新輔助藥物的情況下，該研究旨在評估靜脈內(nèi)帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗與固定劑量皮下制劑的藥代動力學(xué)、療效和安全性。

FeDeriCa是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、國際多中心、非劣效性Ⅲ期研究，在19個國家/地區(qū)的106個中心進(jìn)行。入組患者為：年齡為18歲或以上，ECOG PS為0或1，HER2陽性，可手術(shù)，局部晚期或炎性Ⅱ~ⅢC期乳腺癌，且左心室射血分?jǐn)?shù)為55%或以上。

患者按照1︰1的比例被隨機(jī)分配接受靜脈帕妥珠單抗(840 mg負(fù)荷劑量，隨后420 mg維持劑量)加靜脈曲妥珠單抗(8 mg/kg負(fù)荷劑量，隨后6 mg/kg維持劑量)或皮下注射固定劑量的帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗(1200 mg帕妥珠單抗聯(lián)合600 mg曲妥珠單抗共15 mL的負(fù)荷劑量，然后600 mg帕妥珠單抗加600 mg曲妥珠單抗共10 mL的維持劑量)，兩組均是每3周進(jìn)行一次新輔助化療。

根據(jù)激素受體狀態(tài)，臨床分期和化療方案對患者進(jìn)行分層。在隨機(jī)分組前，研究者選擇了兩種批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一。4個周期的HER2靶向治療與紫杉烷同時給藥。手術(shù)后，患者繼續(xù)進(jìn)行以HER2為靶點(diǎn)的治療，再接受14個周期(共18個周期)。

主要終點(diǎn)是：以第7周期帕妥珠單抗血清谷濃度(Ctrough;即第8周期給藥前的帕妥珠單抗?jié)舛?為指標(biāo)，符合方案藥代動力學(xué)集合中皮下注射固定劑量聯(lián)合方案相對靜脈輸液方案的非劣效性。

2018年6月14日至2018年12月24日，隨機(jī)將252例患者分配給靜脈輸液組，將248例患者分配給固定劑量聯(lián)合組。皮下帕妥珠單抗血清Ctrough與靜脈Ctrough的幾何平均數(shù)比值為1.22(90%CI 1.14~1.31)。

在5%或以上的患者中，以HER2靶向治療聯(lián)合化療進(jìn)行新輔助治療期間最常見的3~4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少(靜脈輸液組252例患者中有34例，而固定劑量聯(lián)合組248例患者中有35例)，中性粒細(xì)胞減少(31例 vs. 27例)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(14例 vs. 16例)，腹瀉(12例 vs. 17例)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(18例 vs. 9例)。

在靜脈輸液組中有25例(10%)，固定劑量聯(lián)合組中有26例(10%)患者報(bào)告了至少一種與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。每個治療組均有1例導(dǎo)致死亡的不良事件(靜脈輸液組為尿膿毒血癥，固定劑量聯(lián)合組為急性心肌梗死);死亡均與靶向HER2的治療無關(guān)。

(編譯 胡楊)