德國馬爾堡大學Denkert等報告的一項研究結(jié)果表明，可以通過突變特征的組成來預測腫瘤的臨床行為，特別是對新輔助化療的療效和耐藥性腫瘤的無病生存，以此作為腫瘤個體基因組史的指標。在進行其他驗證后，或可使用突變特征來鑒定對新輔助化療反應率提高的腫瘤，并為以后的治療干預確定治療耐藥的亞組。(Ann Oncol. 2021年1月6日在線版 DOI：10.1016/j.annonc.2020.12.016)

在異常的DNA編輯、誘變劑或年齡相關(guān)DNA改變等因素(以產(chǎn)生每個腫瘤的特定突變狀態(tài))的驅(qū)動下，內(nèi)源性和外源性突變不同的過程可發(fā)揮超越惡性腫瘤進化史的作用。這些突變過程的特征可以在大型基因組數(shù)據(jù)集內(nèi)找到。

該研究探討了這樣的假說，即突變特征的基因組模式與乳腺癌的臨床行為有關(guān)，特別是化療的反應和生存，尤其是對治療耐藥性的疾病。

前瞻性新輔助多中心GeparSepto研究的405個治療前樣本，接受了全外顯子測序，以分析11種突變特征，包括APOBEC誘變、同源重組缺陷(HRD)、錯配修復缺陷，以及年齡相關(guān)或煙草相關(guān)變異等生物學過程。

乳腺癌的不同亞組，主要由HRD相關(guān)和APOBEC相關(guān)突變的特征，以及激素受體(HR)陰性和HR陽性腫瘤之間的顯著差異和年齡、Ki-67、免疫學參數(shù)的相關(guān)性來定義?？梢源_定病理完全緩解率升高與新輔助化療相關(guān)的突變過程，且極具意義。

在HR陽性腫瘤特征的單變量分析中，S3(HRD，P<0.001)和S13(APOBEC，P=0.001)以及外顯子突變率(EMR，P=0.002)與pCR率增加顯著相關(guān)。S3(HRD，P=0.006)和S4(煙草，P=0.011)的特征預示著化療耐藥患者的DFS縮短。

(編譯 胡楊)