西班牙馬德里Sanitaria GregorioMara?ón研究所Martín等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)PEARL顯示，在對(duì)芳香化酶抑制劑(AI)耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者中，針對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，Palbociclib加內(nèi)分泌療法(ET)的療效優(yōu)于卡培他濱。Palbociclib加ET顯示出更好的安全性且改善了生活質(zhì)量。(Ann Oncol. 2021年12月29日在線版)

Palbociclib加ET是激素受體陽(yáng)性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性、MBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。但是，尚無(wú)Ⅲ期試驗(yàn)將其療效與化療進(jìn)行比較。

PEARL是一項(xiàng)多中心Ⅲ期隨機(jī)研究，其中AI耐藥的MBC的患者被包含在兩個(gè)連續(xù)隊(duì)列中。在隊(duì)列1(C1)中，患者接受Palbociclib加依西美坦或卡培他濱。在發(fā)現(xiàn)AI耐藥新證據(jù)雌激素受體1(ESR1)突變后，該試驗(yàn)進(jìn)行了修改，納入了隊(duì)列2(C2)，患者被以1︰1的比例隨機(jī)分配接受Palbociclib加氟維司群和卡培他濱。分層標(biāo)準(zhǔn)為疾病部位、既往對(duì)ET的敏感性、MBC的既往化療，以及來(lái)源國(guó)家。共同主要終點(diǎn)是C2組和野生型ESR1患者(C1 + C2)的PFS。在基線循環(huán)腫瘤DNA中分析了ESR1熱點(diǎn)突變。

從2014年3月到2018年7月，C1組和C2組分別納入296例和305例患者。在C2組(中位PFS：7.5個(gè)月 vs. 10.0個(gè)月;aHR=1.13，95%CI 0.85~1.50)和野生型ESR1組(中位PFS：8.0個(gè)月 vs. 10.6個(gè)月;aHR=1.11，95%CI 0.87~1.41)患者中，Palbociclib加ET均不優(yōu)于卡培他濱。

Palbociclib加依西美坦、Palbociclib加氟維司群，以及卡培他濱最常見(jiàn)的3~4級(jí)毒性是中性粒細(xì)胞減少癥(57.4%，55.7%和5.5%)，手足綜合征(0%，0%和23.5%)和腹瀉(1.3%，1.3%和7.6%)。Palbociclib加ET有更好的生活質(zhì)量(至全球健康狀況惡化時(shí)間：aHR=0.67，95%CI 0.53~0.85)。

(編譯 胡楊)