上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NORA)顯示，與安慰劑相比，對(duì)于鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，尼拉帕利維持治療可將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低68%，并延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期(PFS)。個(gè)性化的尼拉帕利給藥是有效和安全的，在這種情況下可作為標(biāo)準(zhǔn)方案。(Ann Oncol. 2021年1月13日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.12.018)

這項(xiàng)研究評(píng)估了對(duì)鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者使用尼拉帕利維持治療的效果。這項(xiàng)在中國30個(gè)中心進(jìn)行的Ⅲ期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入最近的含鉑化療產(chǎn)生反應(yīng)的、對(duì)鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌成年患者，按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受口服尼拉帕利(300 mg/d)或匹配的安慰劑，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

在方案修訂后，體重<77 kg或血小板計(jì)數(shù)<150×103 /μL的患者接受200 mg/d，所有其他患者接受300 mg/d作為個(gè)體化起始劑量(ISD)。按照BRCA突變，倒數(shù)第二次化療后的至復(fù)發(fā)時(shí)間以及對(duì)最新化療的反應(yīng)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是獨(dú)立中央委員會(huì)盲法評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)。

2017年9月26日至2019年2月2日，265例患者被隨機(jī)分配接受尼拉帕利(177例)或安慰劑(88例)。249例患者接受了ISD(300 mg，14例;200 mg，235例)。在意向治療人群中，接受尼拉帕利患者的中位PFS顯著長(zhǎng)于安慰劑組：18.3個(gè)月(95%CI 10.9個(gè)月~無法評(píng)估)與5.4個(gè)月(95%CI 3.7~5.7個(gè)月;HR=0.32，95%CI 0.23~0.45，P<0.0001)。

無論BRCA突變狀態(tài)如何，在接受ISD的患者中也觀察到類似的PFS獲益。分別有50.8%和19.3%接受尼拉帕利和安慰劑的患者發(fā)生≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件，最常見的是中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(20.3% vs. 8.0%)和貧血(14.7% vs. 2.3%)。

(編譯 郝蕾)