美國加州大學舊金山海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心Rugo等報告的一項Ⅲ期隨機臨床試驗顯示，對于既往接受兩種或更多的抗ERBB2治療進展后的、ERBB2陽性的晚期乳腺癌(ABC)患者，與曲妥珠單抗聯合化療相比，Margetuximab聯合化療具有可接受的安全性，并且無進展生存期(PFS)在統(tǒng)計學上顯著改善。預計最終的總生存期(OS)分析將于2021年進行。(JAMA Oncol. 2021年1月22日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.7932)

ERRB2(以前稱為HER2)陽性的ABC通常因后線最佳治療的不明確性而無法被治愈。嵌合抗體與曲妥珠單抗具有ERBB2特異性，但因被加入了生物工程Fc區(qū)域而增加了免疫活性。

該研究的目的是在ERBB2陽性ABC患者中，比較Margetuximab和曲妥珠單抗分別聯合化療的臨床療效。

2015年8月26日至2018年10月10日，該項SOPHIA Ⅲ期隨機開放標簽試驗在17個國家/地區(qū)的166個中心入組536例接受Margetuximab聯合化療或曲妥珠單抗聯合化療的患者。符合條件的患者在接受2種或更多種既往抗ERBB2治療和1~3線轉移性疾病的治療后出現疾病進展。數據分析于2019年2月至2019年10月進行。

研究人員在按照1︰1的比例隨機分組前選擇化療方案，接受15 mg/kg的Margetuximab或6 mg/kg的曲妥珠單抗(負荷劑量8 mg/kg)，每3周一次。分層因素為轉移部位(≤2個，>2個)，治療線數(≤2線，>2線)和化療選擇。主要終點是通過中央盲法分析獲得的PFS和OS。次要終點是由研究者評估的PFS和中央盲法分析得出的客觀緩解率。

結果共有536例患者被隨機分配接受Margetuximab(266例)或曲妥珠單抗(270例)。中位年齡為56歲(27~86歲);最終Margetuximab組有266例(100%)，曲妥珠單抗組有267例(98.9%)患者。組間平衡。除1例患者外，所有患者均接受過帕妥珠單抗治療，其中489例(91.2%)患者接受過ado-曲妥珠單抗emtansine。

Margetuximab比曲妥珠單抗改善了初始的PFS，相對風險降低了24%(HR=0.76，95%CI 0.59~0.98，P=0.03;中位PFS：5.8個月 vs. 4.9個月;截至2018年10月10日)。在對270例死亡進行第二次計劃的期中分析后，Margetuximab組的中位OS為21.6個月，而曲妥珠單抗組的中位OS為19.8個月(HR=0.89，95%CI 0.69~1.13，P=0.33;截至2019年9月10日)，研究者評估的PFS顯示有利于Margetuximab，相對風險降低29%(HR=0.71，95%CI 0.58~0.86，P<0.001;中位PFS：5.7個月 vs. 4.4個月;截至2019年9月10日)。

與曲妥珠單抗組相比，Margetuximab組的客觀緩解率提高(22% vs. 16%，P=0.06，截至2018年10月10日;25% vs. 14%，P<0.001，截至2019年9月10日)。Margetuximab組的輸注相關反應的發(fā)生率(主要在第1周期)更高(13.3% vs. 3.4%)，安全性相當。 (編譯 張書瑞)