近期，The Lancet Oncology期刊在線刊登國(guó)人PHOEBE研究結(jié)果，該研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、國(guó)家癌癥中心徐兵河教授牽頭，是鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等多家醫(yī)院多位專家參與的多中心Ⅲ期臨床研究，頭對(duì)頭比較了吡咯替尼+卡培他濱與拉帕替尼+卡培他濱治療HER2、曲妥珠單抗耐藥、晚期乳腺癌患者的療效與安全性。(Lancet Oncol. 2021年2月11日在線版)

吡咯替尼是首個(gè)由中國(guó)自主研發(fā)的新一代HER2受體抑制劑。在PHENIX研究中，對(duì)于經(jīng)曲妥珠單抗和紫杉醇類藥物治療的中國(guó)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱相對(duì)于安慰劑聯(lián)合卡培他濱可顯著延長(zhǎng)中位PFS分別為11.1個(gè)月和4.1個(gè)月，安全性和耐受性良好。該研究結(jié)果奠定了吡咯替尼用于晚期HER2陽性乳腺癌治療的地位。

2020年ASCO年會(huì)期間，徐兵河教授以口頭報(bào)告形式報(bào)告了PHOEBE研究成果。近期，研究預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果全文發(fā)表于The Lancet Oncology雜志。

研究自2017年7月31日至2018年10月30日，共計(jì)從29個(gè)研究中心入組267例患者。入組患者經(jīng)過隨機(jī)分為吡咯替尼+卡培他濱與拉帕替尼+卡培他濱兩組，主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估的PFS。中期分析顯著性閾值，需P≤0.0066才能證明吡咯替尼優(yōu)于拉帕替尼。

預(yù)設(shè)中期分析時(shí)間為2019年3月31日。研究結(jié)果顯示，共計(jì)134例患者接受吡咯替尼+卡培他濱治療，另132例患者接受拉帕替尼+卡培他濱。吡咯替尼+卡培他濱的中位PFS為12.5個(gè)月，顯著長(zhǎng)于拉帕替尼+卡培他濱的6.8個(gè)月(HR=0.39，95%CI 0.27~0.56，單側(cè)P<0.0001)，進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低61%。

最常見的≥3級(jí)不良事件為腹瀉(吡咯替尼組31%對(duì)比拉帕替尼組 8%)和手足綜合征(16% vs. 15%)。吡咯替尼組14例(10%)患者和拉帕替尼組11例(8%)患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。吡咯替尼組未報(bào)告治療相關(guān)死亡，拉帕替尼組1例猝死被認(rèn)為與治療相關(guān)。

PHOEBE研究以晚期HER2陽性乳腺癌二線治療拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱為對(duì)照組，研究結(jié)果顯示吡咯替尼+卡培他濱二線治療晚期HER2陽性乳腺癌顯著優(yōu)于拉帕替尼+卡培他濱。

(編譯 韓佳)