美國(guó)辛辛那提大學(xué)Sohal等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的療效顯示，與可切除的胰腺癌輔助試驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù)相比，該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)并未顯示圍手術(shù)期化療改善了總生存(OS)。對(duì)于開(kāi)始接受可切除的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)的所有合格患者，接受mFOLFIRINOX的2年OS為47%，吉西他濱/白蛋白紫杉醇的OS為48%。該試驗(yàn)還證明圍手術(shù)期化療具有足夠的安全性和較高的可切除率，并且在可切除性標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制方面存在挑戰(zhàn)。(JAMA Oncol. 2021年1月21日在線(xiàn)版 DOI:10.1001/jamaoncol.2020.7328)

根治性手術(shù)治療可切除的PDA的臨床效果仍不理想。為了評(píng)估多藥圍手術(shù)期化療早期控制全身性疾病的潛力，進(jìn)行了該項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)，旨在確定可切除PDA圍手術(shù)期化療的2年OS。

這是一項(xiàng)圍手術(shù)期化療的隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)，采用了優(yōu)先勝出的設(shè)計(jì)。在美國(guó)國(guó)家臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(包括整個(gè)美國(guó)的學(xué)術(shù)和社區(qū)中心)中進(jìn)行。入組要求患者的Zubrod體能評(píng)分為0或1，組織學(xué)證實(shí)其為PDA，并且按照組間標(biāo)準(zhǔn)為可切除的疾病。

圍術(shù)期化療方案(術(shù)前12周，術(shù)后12周)包括氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑(mFOLFIRINOX，第1組)或吉西他濱/白蛋白紫杉醇(第2組)。主要結(jié)局為2年OS。入組100例符合條件的患者，計(jì)劃最多增加至150例患者，以評(píng)估在中央放射學(xué)檢查中不符合條件的病例。

2015年至2018年，共入組147例患者。在中央放射學(xué)檢查中，有43例(29%)為不符合切除標(biāo)準(zhǔn)的患者。102例合格且可評(píng)估的患者中，第一組有55例，第二組有47例，其中位(范圍)年齡分別為66歲(44~76歲)和64歲(46~76歲)。第1組的36例患者(65%)和第2組的24例患者(51%)是男性。

在第1組中，有34例患者(62%)的Zubrod體能評(píng)分為0，而在第2組中，有31例患者(66%)的評(píng)分為0;第1組中有44例(80%)，第2組中有39例(83%)有頭部腫瘤。在102例患者中，分別有84%和85%的患者完成了術(shù)前化療，73%和70%的患者接受了切除術(shù)，49%和40%的患者完成了所有治療。

不良事件是預(yù)期的血液學(xué)毒性、疲勞和胃腸道毒性。第1組的2年總生存期分別為47%(95%CI 31%~61%)，第2組的為48%(95%CI 31%~63%);中位OS為23.2個(gè)月(95%CI 17.6~45.9個(gè)月)和23.6個(gè)月(95%CI 17.8~31.7個(gè)月)。2組的2年OS估計(jì)值均未明顯高于40%的預(yù)先設(shè)定閾值。第1組切除后的中位無(wú)病生存期為10.9個(gè)月，第2組的為14.2個(gè)月。

(編譯 楊俊杰)