美國加州大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)中心Wainberg等報告的探索性Ⅱ期研究顯示，盡管無進(jìn)展生存期無統(tǒng)計學(xué)顯著改善，但Bemarituzumab治療顯示出有前景的臨床療效。目前正在未經(jīng)治療、FGFR2b過表達(dá)的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中開展Bemarituzumab聯(lián)合mFOLFOX6的確證性Ⅲ期試驗(yàn)，其把握度足以證明統(tǒng)計學(xué)顯著性。(Lancet Oncol. 2022年10月14日在線版)

HER2陰性的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的結(jié)局較差。該研究在FGFR2b選擇的胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中檢查了首個同類藥物Bemarituzumab聯(lián)合改良的5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑(mFOLFOX6)的療效和安全性，Bemarituzumab是首款無巖藻糖修飾的、人源化IgG1抗成纖維細(xì)胞生長因子受體2異構(gòu)體Ⅱb(FGFR2b)單克隆抗體。

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期試驗(yàn)(FIGHT)中，研究者從17個國家的144個臨床中心招募了年齡≥18歲的HER2非陽性、FGFR2b選擇的胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，并且ECOG PS為0~1分。既往接受過任何FGF-FGFR通路選擇性抑制劑治療的患者被排除。

患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分組，并根據(jù)地理區(qū)域、既往根治性治療以及在篩查FGFR2b狀態(tài)時給予的mFOLFOX6進(jìn)行分層，分別接受Bemarituzumab(15 mg/kg，每2周1次，靜脈給藥)或匹配的安慰劑。

所有患者還接受了每2周1次的mFOLFOX6(奧沙利鉑85 mg/m2，亞葉酸鈣400 mg/m2，5-氟尿嘧啶先400 mg/m2團(tuán)注繼以2400 mg/m2持續(xù)輸注46小時)。患者的治療持續(xù)至疾病進(jìn)展(根據(jù)RECIST1.1版定義)、出現(xiàn)無法接受的毒性、撤回知情同意或死亡。

主要終點(diǎn)是意向治療人群(定義為所有被隨機(jī)分配接受治療的患者)的無進(jìn)展生存。在接受了至少1劑分配治療的所有患者中評估了安全性。

2017年11月14日至2020年5月8日，研究篩選了910例患者，其中155例被隨機(jī)分配至Bemarituzumab組(77例)或安慰劑組(78例)。參與者的中位年齡為60.0歲(IQR：51.0~67.0歲)，44例(28%)女性，111例(72%)男性，89例(57%)為亞裔，61例(39%)為白人。

在主要分析時和中位隨訪10.9個月(IQR：6.3~14.2個月)時，中位無進(jìn)展生存期在Bemarituzumab組為9.5個月(95%CI 7.3~12.9個月)，在安慰劑組為7.4個月(95%CI 5.8~8.4個月;HR=0.68，95%CI 0.44~1.04，P=0.073)。

常見的3級或更嚴(yán)重不良事件包括中性粒細(xì)胞計數(shù)減少(Bemarituzumab組76例中有23例，安慰劑組77例中有27例)、角膜疾病(18例 vs.0例)、中性粒細(xì)胞減少(10例 vs. 7例)、口腔炎(7例 vs. 1例)和貧血(6例 vs. 10例)。

Bemarituzumab組24例患者(32%)和安慰劑組28例患者(36%)報告了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。Bemarituzumab組9例(12%)患者和安慰劑組15例(19%)患者發(fā)生了與mFOLFOX6治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

Bemarituzumab組51例(67%)患者和安慰劑組8例(10%)患者發(fā)生了所有級別的角膜事件(特別關(guān)注的不良事件)。Bemarituzumab組中僅18例(24%)患者報告了3級角膜事件。Bemarituzumab組3例患者發(fā)生了與治療相關(guān)的死亡(2例死于膿毒癥，1例死于肺炎)，而安慰劑組未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 高逸博)