MM惡化時酯酶基因表達也隨之改變
芬蘭研究者Kumari等報告,隨著多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者疾病的惡性演變,酯酶基因表達水平也有改變。其中OVCA2、PAFAH1B3、SIAE和USP4的高表達,以及PCED1B的低表達均被認(rèn)為是預(yù)后不良的指標(biāo)。(Br J Cancer. 2021年2月3日在線版 doi: 10.1038/s41416-020-01237-1)
酯酶的底物特異性和生物學(xué)功能均不同,且可能在癌癥中表達失調(diào)。為了評估MM中酯酶表達的生物學(xué)意義,該研究自FIMM隊列中獲得了新發(fā)MM(NDMM)或復(fù)發(fā)/難治性MM(RRMM)患者的骨髓穿刺樣本,以分析基因表達譜和基因組變異,獲取富集了CD138陽性漿細胞的樣本以供RNA測序和分析;同時使用MMRF基金會CoMMpass數(shù)據(jù)來驗證FIMM的發(fā)現(xiàn)。
結(jié)果顯示,納入NDMM患者56例,RRMM患者78例,共獲得了171份骨髓穿刺樣本(其中NDMM患者56份,RRMM患者115份)。特定的酯酶在MM中的表達相對較高或較低,其中酯酶中UCHL5、SIAE、ESD、PAFAH1B3、PNPLA4和PON1的表達在從NDMM演變?yōu)镽RMM的過程中顯著改變。
OVCA2、PAFAH1B3、SIAE和USP4的高表達,以及PCED1B的低表達均被認(rèn)為是預(yù)后不良的指標(biāo)(P<0.05)。MMRF CoMMpass數(shù)據(jù)集證實:PAFAH1B3和SIAE的較高表達,PCED1B的較低表達均與不良預(yù)后相關(guān)。 (編譯 楊淑華)
