美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Rathkopf等報(bào)告，Ⅲ期臨床試驗(yàn)ACIS在6個(gè)月時(shí)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在未接受過化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，阿帕魯胺聯(lián)合阿比特龍/潑尼松對比阿比特龍/潑尼松可延長影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)6個(gè)月。更新分析顯示，兩方案的rPFS降幅相似，但總生存率無差異。(摘要號9)

ACIS研究納入了982例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，均為雄激素剝奪治療失敗的、未接受過全身治療的患者。分層因素為內(nèi)臟疾病的存在與否、ECOG PS評分為0~1和地理區(qū)域。

患者被隨機(jī)等比分予阿帕魯胺聯(lián)合醋酸阿比特龍/潑尼松(阿帕魯胺240 mg qd，阿比特龍1000 mg qd，潑尼松5 mg bid)方案或阿比特龍/潑尼松方案(相同劑量)。主要終點(diǎn)為rPFS。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、至開始細(xì)胞毒性化療的時(shí)間、至疼痛進(jìn)展的時(shí)間，以及至使用慢性阿片類藥物的時(shí)間。

初步分析時(shí)，中位隨訪25.7個(gè)月。當(dāng)時(shí)，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會建議保持研究盲態(tài)，直到最終分析OS時(shí)的中位隨訪54.8個(gè)月。兩組基線特征相當(dāng)。中位年齡為71歲;Gleason評分≤7分者約占42%，>7者為58%;ECOG PS評分0分者占68%，1分者占32%;骨轉(zhuǎn)移者占85%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者占48%，軟組織轉(zhuǎn)移者約占13%，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者約占15%。診斷時(shí)約46%無轉(zhuǎn)移。

所有患者基線時(shí)均接受雄激素剝奪治療。6個(gè)月時(shí)的主要療效分析顯示，聯(lián)合阿帕魯胺組和阿比特龍/潑尼松組的rPFS分別為22.6個(gè)月和16.8個(gè)月(P<0.0001)，聯(lián)合阿帕魯胺組對比阿比特龍/潑尼松組的患者死亡和影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了31%，6個(gè)月的絕對差異支持聯(lián)合阿帕魯胺。在主要分析中，亞組分析顯示聯(lián)合阿帕魯胺對≥75歲者及有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者更有利。

最終分析顯示，中位隨訪54.8個(gè)月，中位rPFS分別為24.4個(gè)月和16.6個(gè)月，聯(lián)合阿帕魯胺組對比阿比特龍/潑尼松組的患者死亡和影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了30%，但總生存期無差異，中位OS分別為36.2個(gè)月和33.7個(gè)月。

PSA結(jié)局支持聯(lián)合用藥。確認(rèn)的PSA降幅≥50%者分別為79%和72.9%，治療過程中PSA不能檢出的頻率分別為24.6%和19.2%。未見新的安全性信號。聯(lián)合組最常見的不良反應(yīng)為疲勞、高血壓、皮疹和心臟疾病，任何級別的骨折和骨質(zhì)疏松癥也均更為常見(3~4級此類事件更常見)。

(編譯 紀(jì)懷強(qiáng))