Foundation Medicine 公司Tukachinsky等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的基因組模式與組織活檢組織的模式相當(dāng)。ctDNA和組織中，基因組改變的類型和頻率非常相似，且BRCA1/2改變高度一致。ctDNA的綜合基因組圖譜(CGP)可檢出更多的獲得性耐藥性改變，其中包括新型的雄激素受體(AR)激活變異。(摘要號25; Clin Cancer Res. 2021年2月9日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4805)

該研究自TRITON2和TRITON3試驗(yàn)中獲取mCRPC患者的3334份液體活檢樣本和2006份組織樣本，應(yīng)用FoundationACT或FoundationOne Liquid CDx進(jìn)行分析。大多數(shù)液體活檢樣本(94%)具有可檢測的ctDNA，ctDNA比例中位數(shù)為7.5%。

ctDNA結(jié)果顯示，TP53和AR改變的外顯率高，此外DNA修復(fù)基因(ATM，CHEK2，BRCA2和CDK12)、PI3激酶成分(PTEN，PIK3CA和AKT1)和WNT成分(APC和CTNNB1)也是如此。

大多數(shù)基因的改變率相似，但ctDNA中有9個(gè)基因顯著富集(AR，TP53，ATM，CHEK2，NF1，TERT，JAK2，IDH2和GNAS)。

ctDNA比組織能檢出更多的獲得性耐藥基因組改變，包括新的和罕見的AR激活變體。11例患者中有復(fù)合突變體F877L/T878A，其對恩扎盧胺耐藥有協(xié)同作用。在160例患者中，AR重排會在第3外顯子后截?cái)嚅喿x框，從而產(chǎn)生具有完整DNA結(jié)合域但沒有配體結(jié)合域的受體。

為了進(jìn)一步評估ctDNA與組織樣本間的一致性，研究者評估了837例組織和液體活檢相匹配的患者子集。BRCA1/2短變異和重排具有高度的一致性。一致性的陽性率為93.1%，陰性率為97.4%，總的一致性為97.0%。5例的組織中有BRCA1/2改變但ctDNA中未檢出，20例的ctDNA中有BRCA1/2改變但組織中未檢出。

研究者指出：在mCRPC組織中很少檢出JAK2、GNAS和IDH2改變，很可能歸因于克隆性造血;TERT和NF1的改變，以及ATM和CHEK2的一些改變，也可能歸因于克隆性造血。這項(xiàng)研究表明，在識別可能受益于PARP抑制的BRCA1/2變異患者方面，液體活檢和組織活檢具有可比性。

(編譯 陳建新)