JACCRO GC-07研究報告了確認(rèn)的3年無復(fù)發(fā)生存(RFS)和總生存(OS)數(shù)據(jù)，研究結(jié)果進一步推薦S-1/多西他賽作為D2胃癌根治術(shù)后病理分期為Ⅲ期的胃癌患者的輔助化療方案。

S-1單藥化療在亞洲地區(qū)已成為可根治性切除病理Ⅱ/Ⅲ期胃癌術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。但其在Ⅲ期胃癌中的治療效果仍然不令人滿意。S-1 聯(lián)合多西他賽，作為一種改良的方案，引起了人們的注意。然而對兩種治療方案在Ⅲ期胃癌中療效差異的比較并無高級別依據(jù)。

JACCRO GC-07研究是一項隨機對照研究，在接受了D2胃癌根治術(shù)后、病理分期為Ⅲ期的胃癌患者中旨在探索術(shù)后S-1/多西他賽對比單純S-1治療的療效和安全性。二次中期分析結(jié)果顯示，S-1/多西他賽對比單純S-1治療可以顯著改善RFS。

入組患者年齡20~80歲;經(jīng)組織學(xué)證實為ⅢA、ⅢB、ⅢC期胃癌;R0切除伴D2淋巴結(jié)清掃術(shù);腹膜沖洗細胞學(xué)檢查陰性;除行胃切除術(shù)外沒有接受過其他抗腫瘤治療;ECOG評分0~1分;胃切除術(shù)后42天內(nèi)開始化療;入組前14天內(nèi)經(jīng)實驗室檢查，主要器官功能需符合以下標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白>9.0 g/dl，白細胞4000~12000/mm3，中性分葉核粒細胞絕對值>1500/mm3，血小板>100000/mm3，肌酐<1.2>50 ml/min，總膽紅素<1.5×UNL，AST<100 IU/L，ALT<100 IU/L;簽署知情同意書。

符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機分成兩組。S-1/多西他賽組：S-1 80~120 mg，d1~14連用，停用7天;后序貫多西他賽40 mg/m2 d1，S-1 80~120 mg d1~14，每21天為1周期，連用6周期;之后S-1 80~120 mg，d1~28，42天為1個周期，連用4個周期。S-1單藥治療組：S-1 80~120 mg，d1~28，42天為1個周期，連用8個周期。

由研究中心電腦隨機分配入組，分層因素包括疾病分期(ⅢA、ⅢB、 ⅢC)和組織學(xué)類型(分化或未分化)。S-1組的3年RFS率預(yù)計為62%，S-1/多西他賽組的3年RFS率預(yù)計要高出7%，計算的樣本量為1100例。主要終點為3年RFS率，次要終點包括3年OS率、5年RFS率、5年OS率、至治療失敗時間(TTF)和安全性。

該研究始于2013年4月，第二次中期分析于2017年4月進行。S-1/多西他賽的3年RFS(65.9%)優(yōu)于單藥S-1(49.5%)，該研究于2017年9月在DSMC的建議下終止。

在本次分析時，912例患者的中位隨訪時間為42.5個月(0.3~85.16個月)，共記錄到400例復(fù)發(fā)事件和324例死亡事件。

S-1/多西他賽對比S-1治療組，3年RFS率顯著更高(67.7% vs. 57.4%;HR=0.715，95%CI 0.587~0.871，P=0.0008);3年OS率也顯著更高(77.7% vs. 71.2%;HR=0.742，95%CI 0.596~0.925，P=0.0076)。

Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc期各分期的RFS和OS總體來說，S-1/多西他賽優(yōu)于單用S-1。治療效果與基線臨床表現(xiàn)如年齡、性別、分期、組織學(xué)類型和腫瘤部位無顯著相關(guān)性。

S-1組首次復(fù)發(fā)主要集中在淋巴結(jié)、腹膜、血源性的，而S-1/多西他賽組復(fù)發(fā)主要是腹膜，另外有一些患者在多個部位首次復(fù)發(fā)。S-1/多西他賽可抑制所有途徑的復(fù)發(fā)，包括血源性、淋巴和腹膜。

主要的不良事件主要為血液學(xué)變化如：白細胞減少、嗜中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血等。S-1/多西他賽的不良事件稍高于單用S-1，雖然S-1/多西他賽組發(fā)生了更多的≥3級不良事件，包括白細胞減少癥、厭食癥、口腔炎和貧血，但術(shù)后S-1/多西他賽治療是安全可控的。

單用S-1的依從性與S-1/多西他賽的治療依從性相接近，治療失敗的時間也是接近的。

基于這一研究結(jié)果，推薦未接受過新輔助治療的、D2根治術(shù)后病理分期為Ⅲ期的胃癌患者接受S-1/多西他賽方案輔助化療。