基于CheckMate040研究，納武利尤單抗(1 mg/kg)+伊匹單抗(3 mg/kg q21)序貫納武利尤單抗(240 mg q14)已被FDA批準(zhǔn)用于索拉非尼治療失敗的肝癌患者。既往結(jié)果顯示，該方案的ORR為32%，中位OS為22.8個(gè)月。本次會(huì)議報(bào)告了該研究44個(gè)月長期隨訪的結(jié)果。

入組患者隨機(jī)分為三組并接受治療。A組：納武利尤單抗(1 mg/kg)+伊匹單抗(3 mg/kg q21);B組：納武利尤單抗(3 mg/kg)+伊匹單抗(1 mg/kg，q21)，均序貫納武利尤單抗(240 mg Q2W)治療;C組：納武利尤單抗(3 mg/kg q14)+伊匹單抗( 1 mg/kg q42)。研究者評(píng)估了安全性、耐受性、ORR、DCR和OS。數(shù)據(jù)截止日期為2020年5月26日。

148例患者隨機(jī)接受分組，中位隨訪至少44個(gè)月時(shí)，A組的中位OS仍為22.2個(gè)月，B組和C組的中位OS分別為12.5個(gè)月和12.7個(gè)月，三組的36個(gè)月OS率分別為 42%、26%和30%。

各治療組患者均達(dá)到持續(xù)緩解，某些患者的DOR達(dá)到4年。與B組和C組相比，A組的DCR更高。不論基線PD-L1表達(dá)水平(PD-L1<1% 或 ≥1%)如何和AFP水平(< 400 μg/L或≥400 μg/L)如何，在三組中均觀察到患者緩解。B組(29% vs. 43% vs. 9%)和C組(31% vs. 42% vs. 0%)中，HBV或HCV感染患者對(duì)比未感染者的ORR更高，而A組患者的ORR與病毒感染無關(guān)，HBV感染、HCV感染、未感染者的ORR分別為 32%、29%和31%。

無治療相關(guān)不良事件或免疫治療相關(guān)不良事件而導(dǎo)致治療中止的情況發(fā)生。A組免疫治療相關(guān)不良事件發(fā)生率高于B組和C組。最常見的是皮疹、肝炎和腎上腺功能不全。大多數(shù)免疫治療相關(guān)不良事件是可逆且可控的。

至少隨訪44個(gè)月時(shí)，二線納武利尤單抗+伊匹單抗在晚期肝癌患者中仍顯示有臨床意義的應(yīng)答和長期的生存獲益。安全性可控，無新的不良事件發(fā)生。