近期，PHOEBE研究中期分析結(jié)果全文發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤》雜志。(Lancet Oncol. 2021, 22: 351-360.)

吡咯替尼Ⅰb期臨床研究結(jié)果曾于2017年發(fā)表在J Clin Oncol雜志，吡咯替尼聯(lián)合治療Ⅰ期臨床研究結(jié)果于2019年發(fā)表在Clin Cancer Res雜志，Ⅱ期研究結(jié)果再次發(fā)表J Clin Oncol雜志?；谶量┨婺崧?lián)合治療的較好療效，徐兵河教授團(tuán)隊(duì)隨后開(kāi)展了Ⅲ期PHOEBE研究。2020年ASCO會(huì)議期間，徐兵河教授以口頭報(bào)告形式報(bào)告了Ⅲ期PHOEBE研究結(jié)果。

吡咯替尼是一種耐受性良好的第二代不可逆泛 HER TKI，可靶向HER1、HER2和HER4。Ⅰ期研究初步證實(shí)了吡咯替尼單藥及聯(lián)合卡培他濱在多線治療進(jìn)展后HER2+乳腺癌患者中的抗腫瘤活性。

PHOEBE是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、在中國(guó)29個(gè)中心開(kāi)展的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究。納入組織學(xué)確認(rèn)的HER2+晚期乳腺癌，年齡18~70歲，ECOG PS評(píng)分為0或1。入組患者在21天一周期的第1至14天連續(xù)接受吡咯替尼(400 mg，每日一次)或拉帕替尼(1250 mg，每日一次)+卡培他濱(1000 mg/m2，每日兩次)。中期分析顯著性閾值，需P≤0.0066才能證明吡咯替尼優(yōu)于拉帕替尼。主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心(BICR)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

2017年7月31日至2018年10月30日，共納入267例患者并隨機(jī)分配接受吡咯替尼+卡培他濱(133例)或拉帕替尼+卡培他濱(134例)治療。中期分析時(shí)間為2019年3月31日。吡咯替尼組和拉帕替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為10.5個(gè)月和9.7個(gè)月，BICR評(píng)估的兩組中位PFS分別為12.5個(gè)月和6.8個(gè)月(HR=0.39，單側(cè)P<0.0001)。研究者評(píng)估的中位PFS分別為11.0個(gè)月和5.6個(gè)月(HR=0.42，單側(cè)P<0.0001)。

亞組分析顯示出與總?cè)巳阂恢碌腜FS獲益。

吡咯替尼組和拉帕替尼組的ORR分別為67%和52%。中期分析時(shí)，兩組分別有70%和49%患者仍在緩解。預(yù)計(jì)兩組的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)分別為11.1個(gè)月和7.0個(gè)月。

PHOEBE研究顯示，吡咯替尼+卡培他濱的療效與T-DM1用于經(jīng)曲妥珠單抗治療進(jìn)展患者的療效相當(dāng)。研究結(jié)果提示，在其他藥物不可及情況下，吡咯替尼+卡培他濱是可替代的治療選擇。吡咯替尼+卡培他濱應(yīng)考慮作為曲妥珠單抗和化療進(jìn)展后HER2+晚期乳腺癌患者的治療選擇。

(編譯 趙勇)