美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Bardia等報(bào)告Ⅰ期研究顯示，在多線治療失敗的、雌激素受體陽(yáng)性的、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，新型選擇性雌激素受體降解劑Elacestrant 400 mg每日一次具有可接受的安全性，并證明有單藥活性和確定的部分緩解。值得注意的是，在雌激素受體基因α(ESR1)突變，以及既往CDK4/6i和既往選擇性雌激素受體降解劑(SERD)的患者中觀察到反應(yīng)。調(diào)查Elacestrant對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的Ⅲ期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。(J Clin Oncol. 2021年1月29日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02272 )

該項(xiàng)Ⅰ期研究(RAD1901-005;NCT02338349)評(píng)估了Elacestrant(一種在研的口服SERD)，在多線治療失敗的、雌激素受體陽(yáng)性的、人體表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性的、轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性(包括那些ESR1突變的女性)中的應(yīng)用。主要目的是確定最大耐受劑量和/或推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)。

該研究的劑量遞增階段按照3 + 3方案執(zhí)行(Elacestrant膠囊)，劑量擴(kuò)增階段按照RP2D(400 mg膠囊，然后400 mg片劑)劑量執(zhí)行，用于評(píng)估安全性和抗腫瘤活性。Elacestrant每天服用一次，直到進(jìn)展或不耐受。

共入組57例絕經(jīng)婦女，50例接受RP2D(每日400 mg)：中位年齡63歲;既往抗癌治療線數(shù)中位值為3，包括細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4,6抑制劑(CDK4/6i，52%)、SERD(52%)和ESR1突變(循環(huán)腫瘤DNA，50%)。未發(fā)生劑量限制性毒性。RP2D(400 mg片劑，24例)中最常見(jiàn)的不良事件是惡心(33.3%)，血甘油三酯升高(25.0%)和血磷降低(25.0%)。大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為1~2級(jí)。

客觀緩解率為19.4%(31例可評(píng)估患者接受RP2D)，在既往SERD治療患者中為15.0%，既往CDK4/6i 治療患者的為16.7%，ESR1突變患者為33.3%(5/15)?？傮w上臨床獲益率(24周)為42.6%(47例接受RP2D)，56.5%(23例ESR1突變)和30.4%(23例既往接受CDK4/6i)。Elacestrant臨床獲益與ESR1等位基因突變的下降有關(guān)。 (編譯 海清)