美國Dana-Farber癌癥研究所Filho等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的次要分析顯示，三陰性乳腺癌(TNBC)亞群分型顯示基底樣和免疫調(diào)節(jié)亞群的病理完全緩解(pCR)率高。就基底樣和免疫調(diào)節(jié)表型相關(guān)生物學(xué)過程進(jìn)行的分析表明，腫瘤細(xì)胞的增殖和免疫評(píng)分是與實(shí)現(xiàn)pCR相關(guān)的獨(dú)立因素;在所有分子亞型中均可見卡鉑對(duì)pCR的益處。使用現(xiàn)有生物標(biāo)志物進(jìn)一步驗(yàn)證免疫表型可能有助于TNBC患者升階梯治療或降階梯治療。(JAMA Oncol. 2021年2月18日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7310)

在TNBC患者中，標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療(NAC)中添加卡鉑可能會(huì)使部分患者受益。但是，人們對(duì)獲益的決定因素了解甚少。該研究的目的是在Ⅱ~Ⅲ期TNBC患者中，探討在NAC中加用卡鉑的獲益情況與分子亞型、腫瘤增殖和免疫表型的相關(guān)性。

這是對(duì)Ⅲ期、雙盲、隨機(jī)臨床試驗(yàn)(BrighTNess)的預(yù)先設(shè)定的次要分析，該試驗(yàn)招募了來自15個(gè)國家/地區(qū)145個(gè)中心的634例婦女。這些TNBC患者接受了治療前活檢，臨床分期為Ⅱ~Ⅲ期。在活檢標(biāo)本上進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組RNA測序。

預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)是pCR與基于基因表達(dá)的分子亞型的相關(guān)性，次要終點(diǎn)是研究已確定的特征(增殖，免疫)和免疫表型的探索性分析。數(shù)據(jù)收集于2014年4月至2016年3月。研究分析于2018年1月至2019年3月進(jìn)行。

紫杉醇聯(lián)合多西他賽和環(huán)磷酰胺進(jìn)行新輔助化療，或采用卡鉑或卡鉑加維利帕尼的相同方案。主要結(jié)局是確定基因表達(dá)相關(guān)分子亞型(PAM50和TNBC亞型)與pCR的相關(guān)性。

參加BrighTNess的634例女性(中位年齡為51歲)中，有482例(76%)患者具有可評(píng)估的RNA測序數(shù)據(jù)，相對(duì)總體意向治療人群具有相似的基線特征?？傮w上，PAM50基底樣癌相對(duì)于非基底樣癌的pCR明顯更高(52.3% vs. 35.4%，P=0.003)。

基底樣亞組和非基底樣亞組的卡鉑獲益無顯著差異(相互作用，P=0.80)。在多變量分析中，增殖(HR=0.36，95%CI 0.21~0.61，P<0.001)和免疫特征(HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P<0.001)與pCR獨(dú)立相關(guān)。

增殖和免疫特征水平均高于中位值的腫瘤患者具有最高的pCR率(84/125，67%)，而低于中位值者的pCR率最低(42/125，34%)。探索性基因表達(dá)免疫分析表明，CD8陽性T細(xì)胞浸潤水平較高的腫瘤可能會(huì)通過添加卡鉑獲得更大的益處。

(編譯 海清)