3月8日，禮來公司唯擇(阿貝西利片)上市新聞發(fā)布會召開。唯擇在中國順利獲批上市，是基于中國學(xué)者主導(dǎo)的關(guān)鍵臨床研究MONARCH plus研究證實的有效性和安全性結(jié)果。

MONARCH plus研究納入463例患者，其中逾80%為中國患者。研究設(shè)計完美，將全球多中心臨床試驗MONARCH 2和MONARCH 3研究進行結(jié)合，涉及兩組人群，即未經(jīng)系統(tǒng)性治療的內(nèi)分泌敏感人群和既往內(nèi)分泌治療后進展的內(nèi)分泌耐藥人群。該研究證實，無論對于內(nèi)分泌敏感人群還是內(nèi)分泌耐藥人群，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿貝西利，均能延長患者無進展生存期(PFS)。

在該研究以內(nèi)分泌敏感患者為主的隊列A中，截至2019年3月，阿貝西利+非甾體芳香化酶抑制劑(NSAI)治療組與安慰劑+NSAI治療組的中位隨訪時間約為16個月，阿貝西利組比安慰劑組顯著延長患者的PFS(未達到 vs. 14.7個月;HR=0.499)，降低50.1%的疾病進展風(fēng)險。在有可測量病灶患者中，阿貝西利+NSAI治療顯著提高客觀緩解率(65.9% vs. 36.1%)，提示阿貝西利聯(lián)合NSAI有強效縮瘤的能力。

在內(nèi)分泌耐藥患者的隊列B中，阿貝西利+氟維司群治療組與對照組的中位隨訪時間分別為12.2個月和11.1個月;較于氟維司群單藥治療，阿貝西利聯(lián)合氟維司群將PFS延長1倍(11.5個月 vs. 5.6個月;HR=0.376)，降低62.4%的疾病進展風(fēng)險。

在有可測量病灶患者中，阿貝西利+氟維司群對比安慰劑+氟維司群治療顯著提升內(nèi)分泌耐藥患者的ORR(50.0% vs. 10.5%)。安全性分析顯示，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療可耐受，主要的不良事件為腹瀉、中性粒細胞減少和白細胞減少，且不良事件的嚴重程度多為1~2級，3級及以上不良事件比例相對較低。

該研究顯示，阿貝西利聯(lián)合氟維司群較氟維司群單藥可使內(nèi)分泌敏感人群中位OS顯著延長至46.7個月，同時顯著延長原發(fā)和繼發(fā)內(nèi)分泌耐藥患者中位PFS及中位OS，不僅給總體人群帶來獲益，同時也有望給這類難治型患者帶來新的生機。

唯擇是一種高選擇性的CDK4/6抑制劑。臨床前研究顯示，阿貝西利不僅抑制腫瘤細胞增殖，還可誘導(dǎo)乳腺癌腫瘤細胞衰老和凋亡。三項大型多中心Ⅲ期臨床研究MONARCH 2、MONARCH 3、MONARCH plus結(jié)果一致，顯示阿貝西利聯(lián)合NSAI或氟維司群較內(nèi)分泌單藥可顯著延長HR陽性 HER2陰性晚期乳腺癌患者PFS。

從機制來看，阿貝西利除了對CDK4和CDK6有抑制作用，還可靶向CDK9和CDK2。因為有了這樣的機制，阿貝西利所導(dǎo)致的腹瀉會較其他CDK4/6抑制劑嚴重一些，但也因此對血液系統(tǒng)的毒性作用更小。從療效角度看，MONARCH 2研究提示阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療能顯著延長總生存期(OS)，使患者首次接受化療的時間被顯著延后，提高患者生活質(zhì)量。

(編撰 于飛)