美國Shah等報告的一項Ⅲ期試驗GAMMA-1顯示，在未經(jīng)治療的、未選擇的、人表皮生長因子受體2陰性的胃或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌患者中，Andecaliximab(ADX)添加到奧沙利鉑、亞葉酸和氟尿嘧啶(mFOLFOX6)中沒有改善患者的總生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2021年2月12日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02755)

ADX是一種單克隆抗體，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9(一種涉及基質(zhì)重塑，腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的胞外酶)。ADX聯(lián)合mFOLFOX6的Ⅰ期和ⅠB期研究揭示了該聯(lián)合方案在胃或GEJ腺癌患者中的抗腫瘤活性。

該項Ⅲ期、隨機、雙盲、安慰劑(PBO)對照多中心研究入組未經(jīng)治療的、人表皮生長因子受體2陰性的胃癌或GEJ腺癌患者，調(diào)查了mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合ADX的療效和安全性。按照1︰1的比例隨機分配患者到mFOLFOX6 +ADX組或mFOLFOX6 + PBO組。

輸注ADX/PBO 800 mg d1、15，每28天為一個周期;直至出現(xiàn)疾病進展或不耐藥給予方案治療。主要終點是OS，次要終點是無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(RECIST 1.1)和安全性。

2015年9月至2017年5月，432例患者被隨機分配，218例接受ADX方案，214例接受PBO方案。ADX組和PBO組的中位OS分別為12.5個月和11.8個月，中位PFS分別為7.5個月和7.1個月，客觀緩解率分別為51%和41%。在亞組分析中，ADX組對比PBO組，年齡≥65歲患者的OS和PFS得以改善;計算P值和CI值時未校正多重性。ADX組對比PBO組的安全性無差異。 (編譯 豐有慧)