美國MD Anderson癌癥研究中心Fowler等報告，多線治療失敗的惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者，Umbralisib有臨床活性，且安全性可控，免疫介導(dǎo)的毒性作用及不良事件相關(guān)停藥事件發(fā)生率相對較低。(J Clin Oncol. 2021年3月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03433)

治療復(fù)發(fā)或難治iNHL，PI3K抑制劑有抗瘤活性，但不良的長期耐受性和毒性阻礙了其連續(xù)應(yīng)用。與其他PI3K抑制劑相比，Umbralisib是PI3Kδ/酪蛋白激酶-1ε的雙重抑制劑，對PI3Kδ的選擇性更高。

為了評估Umbralisib在復(fù)發(fā)或難治iNHL患者中的療效和安全性，該項多隊列、開放標簽的Ⅱb期臨床試驗入組208例R/R的邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、濾泡性淋巴瘤(FL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)患者，均為既往治療無應(yīng)答(MZL：≥1種治療無應(yīng)答 ;FL/SLL：≥2種治療無應(yīng)答;包括≥1種基于抗CD20的治療)的患者，給予Umbralisib 800 mg qd直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或退出研究。主要終點為總緩解率，次要終點包括至緩解時間、緩解持續(xù)時間、無進展生存期和安全性。

結(jié)果顯示，療效和安全性評估分別中位隨訪27.7個月和21.4個月。總緩解率為47.1%，86.4%的患者腫瘤縮減。中位的至緩解時間為2.7~4.6個月。MZL患者未達到中位緩解持續(xù)時間，F(xiàn)L患者為11.1個月，SLL患者為18.3個月。MZL患者未達到中位無進展生存期，F(xiàn)L患者為10.6個月，SLL患者為20.9個月。

53.4%的患者至少發(fā)生了1例次≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)。TEAE導(dǎo)致32例(15.4%)停用Umbralisib。因治療相關(guān)不良事件，31例(14.9%)停藥?！?級TEAE為≥10%，為中性粒細胞減少癥(11.5%)和腹瀉(10.1%)。ALT或AST水平增高(≥3級)發(fā)生率分別為6.7%和7.2%。

(編譯 王泓玉)