《英國醫(yī)學(xué)雜志》日前發(fā)表一項(xiàng)來自韓國的研究，該研究在44萬青春期女孩中評(píng)估了HPV疫苗接種與不良事件的關(guān)聯(lián)，為HPV疫苗用于亞洲人群的安全性添加了重要證據(jù)。(BMJ. 2021, 372: m4931. DOI: 10.1136/bmj.m4931)

盡管HPV疫苗已在全球范圍內(nèi)被廣泛推薦接種，截至2019年全球也已有124個(gè)國家開展全國女孩HPV疫苗接種計(jì)劃，但對(duì)于HPV疫苗安全性的關(guān)注始終存在，也是一些人群對(duì)疫苗接種感到猶豫的原因之一。由于開展國家免疫計(jì)劃的時(shí)間早晚不同，目前大多研究證據(jù)來自西方國家。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)最新數(shù)據(jù)，2020年，全球超過60萬女性被新診斷為宮頸癌，超過34萬女性死于宮頸癌。

作為國家免疫計(jì)劃的一部分，韓國疾控中心自2016年6月開始為12~13歲女孩接種兩劑二價(jià)或四價(jià)HPV疫苗。在計(jì)劃實(shí)施第一年，在適齡女孩中，第一劑HPV疫苗的覆蓋率是61.5%，到2018年，這一覆蓋率達(dá)到87.2%。

這項(xiàng)研究依托韓國免疫登記系統(tǒng)信息和韓國國家健康信息數(shù)據(jù)庫開展，覆蓋2017年1月至2019年12月期間的韓國全國數(shù)據(jù)。為了更好控制接種個(gè)體和非接種個(gè)體之間的基本差異，研究者選擇將HPV疫苗接種人群的健康狀況，與接種乙腦、百白破疫苗的人群數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，這兩款疫苗已經(jīng)被證明安全，且在韓國被推薦用于同一人群。研究排除了同時(shí)接種二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗，以及被診斷有惡性疾病、先天性疾病或新生兒疾病的女孩。

研究最終共納入2017年接種過疫苗的441399名11~14歲女孩，其中382020人已接種HPV疫苗，共涉及約50萬劑次HPV疫苗接種，而59379人尚未接種HPV疫苗。

安全性評(píng)估主要關(guān)注預(yù)先定義的33種嚴(yán)重不良事件，包括甲狀腺異常、糖尿病等內(nèi)分泌疾病、克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎，胃潰瘍等消化道疾病、雷諾氏綜合征、靜脈血栓栓塞、血管炎、高血壓等心血管疾病，以及肌肉骨骼、血液、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)的多種問題。

結(jié)果顯示，在隨訪期間，對(duì)比HPV接種者和其他疫苗接種者，未發(fā)現(xiàn)這些嚴(yán)重不良事件與HPV疫苗接種相關(guān)，除了HPV接種者的偏頭痛風(fēng)險(xiǎn)略有增加11%(1235.0例/10萬人-年 vs. 920.9例/10萬人-年)。

為了進(jìn)一步減少混雜因素的影響，研究者在接種HPV疫苗且出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的女孩中，進(jìn)行了二次分析。HPV接種后一年(365天)和接種后466~730天的數(shù)據(jù)對(duì)照表明，偏頭痛更多發(fā)生在接種一年后，HPV疫苗接種與包括偏頭痛在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件之間無關(guān)聯(lián)。

研究者指出，激素變化和月經(jīng)是偏頭痛的常見危險(xiǎn)因素，考慮到HPV疫苗組(12.42歲)和其他疫苗組(11.84歲)的平均年齡差異，及韓國女孩初潮平均年齡(12.7歲)，接種HPV疫苗的女孩更可能發(fā)生月經(jīng)相關(guān)的偏頭痛。敏感性分析也支持，隨著時(shí)間的推移，年齡對(duì)偏頭痛的影響增加。不同的隨訪期(90天、180天和2年)和不同HPV疫苗的結(jié)果一致。

研究者表示，對(duì)超過50劑次HPV疫苗的數(shù)據(jù)、不同疫苗接種者間以及發(fā)生不良事件接種者自身不同時(shí)間段的數(shù)據(jù)分析，均未發(fā)現(xiàn)有證據(jù)提示HPV疫苗接種與33種嚴(yán)重不良事件有關(guān)，考慮到偏頭痛的病理生理特點(diǎn)和疫苗接種年齡段，應(yīng)謹(jǐn)慎解釋相關(guān)結(jié)果?？偟膩砜?，韓國女孩中的研究結(jié)果與西方人群中的證據(jù)一致，均支持HPV疫苗的安全性。

(編譯 趙佳)