比利時(shí)布魯塞爾Jules bort研究所Piccart等報(bào)告的一份更成熟的、隨訪近9年的試驗(yàn)顯示，70-基因標(biāo)志檢測(cè)完全有能力自臨床高危女性中識(shí)別出遺傳學(xué)低危的亞組患者，這些患者單獨(dú)接受內(nèi)分泌治療時(shí)有很好的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率。對(duì)這些婦女來(lái)說(shuō)，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上增加化療的獲益幅度仍然很小(2.6%)，并且不會(huì)因淋巴結(jié)陽(yáng)性而增強(qiáng)。

然而，一項(xiàng)效力不足的探索性分析顯示，獲益似乎是年齡相關(guān)的，獲益僅見于50歲以下的女性，此時(shí)的獲益幅度可達(dá)到臨床相關(guān)閾值(5%)。雖然可能是化療抑制了卵巢功能，但這也應(yīng)該是知情告知內(nèi)容的一部分，可供與患者共商決策。需要在更年輕的女性中進(jìn)一步研究，可能需要加強(qiáng)內(nèi)分泌治療來(lái)放棄化療。(Lancet Oncol. 2021年3月12日在線版)

MINDACT試驗(yàn)顯示，未接受化療的臨床高危和遺傳學(xué)低危乳腺癌患者的5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率為94.7%(95%CI 92.5%~96.2%)。在此報(bào)告 長(zhǎng)期隨訪結(jié)果和年齡分層的探索性分析。

MINDACT是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)，在9個(gè)歐洲國(guó)家的112家學(xué)術(shù)和社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行。

入組患者為：18~70歲，組織學(xué)證實(shí)為原發(fā)性浸潤(rùn)性乳腺癌(分期為T1，T2，或可手術(shù)的T3)，最多3個(gè)陽(yáng)性淋巴結(jié)，沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，WHO PS為0~1分。并測(cè)定這些患者的遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)(使用MammaPrint 70-基因標(biāo)志檢測(cè)系統(tǒng))和臨床風(fēng)險(xiǎn)(使用改良后的Adjuvant! Online)。臨床風(fēng)險(xiǎn)和遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)低的患者不接受化療，而臨床和遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)高的患者接受了化療(主要是基于蒽環(huán)類或紫杉類，或二者的聯(lián)合方案)。

具有不一致風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的患者(即具有臨床高危但遺傳學(xué)低危的患者，以及具有臨床低危但遺傳學(xué)高危的患者)被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受化療，或不基于臨床風(fēng)險(xiǎn)或遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的治療。根據(jù)機(jī)構(gòu)、風(fēng)險(xiǎn)組和臨床病理特征進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是測(cè)試未接受化療的臨床高危和遺傳學(xué)低危患者5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率的95%CI下限是否高于預(yù)定的非劣效邊界(92%)。在臨床高危和遺傳學(xué)低危患者的主要目標(biāo)人群中，這些患者堅(jiān)持不化療的治療分配，且入組后風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有變化。

在此，研究者對(duì)激素受體陽(yáng)性和HER 2陰性患者進(jìn)行了最新隨訪，并對(duì)潛在的年齡影響(≤50歲 vs. 50歲)進(jìn)行了探索性分析，并對(duì)這些患者的淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行了分析。這些分析在意向治療人群中進(jìn)行。本研究已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT00433589;已在歐洲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)注冊(cè)，編號(hào)為EudraCT2005-002625-31。招募已完成，進(jìn)一步的長(zhǎng)期隨訪正在進(jìn)行。

2007年2月8日到2011年7月11日，6693例患者入組。2020年2月26日，中位隨訪8.7年(IQR：7.8~9.7年)。在臨床高危和遺傳學(xué)低危且沒(méi)有接受化療的患者(主要目標(biāo)人群644例)中，更新后的5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率是95.1% (95% CI 93.1%~96.6%)，高于預(yù)定的非劣效邊界(92%)，支持既往的分析，并證實(shí)MINDACT是一項(xiàng)積極的降階梯試驗(yàn)。

臨床高危和遺傳學(xué)低危的患者被隨機(jī)分配接受化療(749例)或不接受化療(748例)，共同構(gòu)成了意向治療人群。在意向治療人群中，化療組的8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率估計(jì)為92%(95%CI 89.6%~93.8%)，而非化療組的估計(jì)為89.4%(95%CI 86.8%~91.5%;HR=0.66，95%CI 0.48~0.92)。

一項(xiàng)局限于激素受體陽(yáng)性、HER2陰性患者亞組的探索分析(1497例隨機(jī)分配的患者中有1358例，其中676例接受化療，682例未接受化療)顯示化療對(duì)8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存的影響因年齡而異：464例≤50歲的化療者與沒(méi)有化療者的8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為93.6%(95%CI 89.3%~96.3%)和88.6%(95%CI 83.5%~92.3%，絕對(duì)率差為5.0%);894例>50歲化療者與沒(méi)有化療者的8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為90.2%(95%CI 86.8%~92.7%)和90.0%(95%CI 86.6%~92.6%，絕對(duì)率差為0.2%)。

通過(guò)淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行的探索性分析顯示，699例淋巴結(jié)陰性且接受化療或不接受化療患者的8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為91.7%(95%CI 88.1%~94.3%)和89.2%(95%CI 85.2%~92.2%，絕對(duì)率差為2.5%)，而658例1~3個(gè)陽(yáng)性淋巴結(jié)且接受化療或不接受化療患者的8年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為91.2%(95%CI 87.2%~94.0%)和89.9%(95%CI 85.8%~92.8%，絕對(duì)率差為1.3%)。 (編譯 黃聰)