美國(guó)MD 安德森癌癥中心Du等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感性(SET2，3)分析為化療反應(yīng)(手術(shù)后殘留病灶負(fù)荷，RCB)和基線預(yù)后評(píng)分或亞型增添了獨(dú)立的預(yù)后信息。約40%的臨床高危HR+/HER2-乳腺癌患者具有較高的SET2，3，可以考慮將其納入新輔助內(nèi)分泌治療的臨床試驗(yàn)。[Ann Oncol. 2021; S0923-7534(21)00128-9. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.011.]

研究者建議開展SET2，3分析，以測(cè)量與雌激素和孕激素受體(SETER/PR指數(shù))相關(guān)的轉(zhuǎn)錄情況，期間校正基線預(yù)后指數(shù)(BPI)和臨床腫瘤、淋巴結(jié)分期，以及RNA4(ESR1，PGR，ERBB2和AURKA)分子亞型。

具有臨床高危、激素受體陽(yáng)性、HER2陰性(HR+/HER2-)乳腺癌的患者接受新輔助紫杉烷-蒽環(huán)類化學(xué)療法，測(cè)量RCB，然后進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療。從治療前的腫瘤活檢組織中測(cè)量SET2，3，首先在MDACC隊(duì)列評(píng)估(307例，隨訪11年，U133A微陣列)，確定閾值，然后在I-SPY2試驗(yàn)中進(jìn)行獨(dú)立的盲法評(píng)估(268例，MammaPrint結(jié)果高危，隨訪3.8年，Agilent-44K微陣列)。主要終點(diǎn)為無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期(DRFS)。多因素Cox回歸模型測(cè)試了SET2，3相對(duì)于RCB和其他分子預(yù)后標(biāo)志的預(yù)后獨(dú)立性，以及其他預(yù)后標(biāo)志是否可以替代SETER/PR或SET2，3中的RNA4成分。

SET2，3為MDACC隊(duì)列中的RCB增加了獨(dú)立的預(yù)后信息，其中SET2，3的風(fēng)險(xiǎn)比為0.23(P=0.004)，RCB的為1.77(P<0.001)，在I-SPY2試驗(yàn)中SET2，3和RCB的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.27(P=0.031)和1.68(P=0.008)。

化療后無(wú)論是RCB-Ⅱ還是RCB-Ⅲ，以及兩種Luminal亞型，SET2，3均提供了相似的預(yù)后信息。相反，RCB在低SET2，3狀態(tài)的癌癥中預(yù)后最強(qiáng)(MDACC試驗(yàn)：P<0.001，I-SPY2試驗(yàn)：P<0.001)。其他分子標(biāo)志物非獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，它們可以有效替代RNA4亞型中SET2，3的BPI成分，但不能有效替代SETER/PR指數(shù)。

(編譯 黃聰)