瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所Eriksson等報告的一項隨機對照試驗顯示，絕經(jīng)前婦女在應(yīng)用2.5 mg他莫昔芬時，乳腺X線密度降低的幅度沒有非劣效性，但與標準劑量20 mg相比，不良反應(yīng)較小。未來的研究應(yīng)檢測2.5 mg他莫昔芬是否可以降低原發(fā)性乳腺癌的風(fēng)險。(J Clin Oncol. 2021年3月18日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02598)

他莫昔芬可預(yù)防高危婦女的乳腺癌，并降低輔助治療后的死亡率。乳腺X線密度變化是他莫昔芬治療反應(yīng)的替代指標。該研究測試了較小劑量的他莫昔芬在降低乳腺X線密度方面是否有非劣效性，是否與更少的癥狀相關(guān)。

參加了瑞典的乳腺X線篩查計劃的40~74歲女性，被邀請參加為期6個月的雙盲六組隨機安慰劑對照非劣效性劑量確定KARISMA Ⅱ期臨床研究(EudraCT 2016-000882 -22)，根據(jù)絕經(jīng)期狀態(tài)分層。總計1439例女性中有1230例參與者可以進行意向治療分析。

主要結(jié)局是，在接受安慰劑，1 mg、2.5 mg、5 mg和10 mg他莫昔芬治療的患者中，乳房X線密度下降幅度至少達到20 mg治療組中位降幅的比例。非劣效性邊界為17%。次要結(jié)局是癥狀減輕。按絕經(jīng)期狀態(tài)進行事后分析。敏感性分析納入了符合方案集和全分析集。

2016年10月1日至2019年9月30日，招募了1439例參與者，分別有566例絕經(jīng)前和873例絕經(jīng)后的女性。與20 mg組中位10.1%的降幅(僅限于絕經(jīng)前婦女)相比，接受2.5 mg、5 mg和10 mg他莫昔芬患者的乳房X線密度降低具有非劣效性。與20 mg組相比，2.5 mg、5 mg和10 mg組的重度血管舒縮癥狀(潮熱，冷汗和盜汗)減少了約50%。

(編譯 黃聰)