德國Loibl等報告的一項研究顯示，除內(nèi)分泌治療外，Palbociclib治療1年也未改善新輔助化療(NACT)后殘留浸潤性疾病的ER陽性HER陰性早期女性乳腺癌患者的無浸潤性疾病生存期(iDFS)。(J Clini Oncol. 2021年4月1日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.03639)

激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者，約1/3的患者新輔助化療后有殘留浸潤性疾病者會復(fù)發(fā)，需要額外的治療。Palbociclib是一種周期蛋白依賴性激酶4和6抑制劑，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中顯示療效。

PENELOPE-B(NCT01864746)是一項雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，入組ER陽性、HER2陰性的原發(fā)性早期乳腺癌患者，患者均為含紫杉類新輔助化療后無病理完全緩解、仍存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(臨床病理分期-雌激素受體評分≥3或2，以及ypN +)的患者。

除內(nèi)分泌治療外，患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受13個周期的Palbociclib 125 mg或安慰劑，每天一次，28天為一個周期，第1~21天給藥。主要終點為iDFS。由于進(jìn)行了兩次期中分析，因此在290例次iDFS事件后進(jìn)行了最終分析，預(yù)計的雙側(cè)檢驗有效性邊界P<0.0463。

隨機(jī)分配了1205例患者。中位年齡為49.0歲(19~79歲)，大多數(shù)為ypN+且Ki-67≤15%;59.4%患者的臨床病理分期雌激素受體評分≥3。50.1%的患者接受了芳香化酶抑制劑，而33%的絕經(jīng)前婦女除接受他莫昔芬或芳香化酶抑制劑外還接受了促黃體激素釋放激素類似物。

中位隨訪42.8個月(92%完成)后，確認(rèn)了308例事件。與安慰劑相比，Palbociclib未顯著改善iDFS，分層風(fēng)險比為0.93(95%CI 0.74~1.17，雙側(cè)加權(quán)對數(shù)秩檢驗P值為0.525)。各亞組之間無差異。

最常見的相關(guān)的嚴(yán)重不良事件是113例(9.1%)患者的感染和血管疾病，治療組間無差異。據(jù)報道，發(fā)生了8例致命的嚴(yán)重不良事件(Palbociclib組2例，安慰劑組6例)。該研究提示，對于新輔助化療后存在殘留浸潤性病灶且高復(fù)發(fā)風(fēng)險的ER+/HER2-早期乳腺癌患者，在內(nèi)分泌治療中加入Palbociclib并未改善患者的iDFS。

(編譯 黃聰)