法國古斯塔夫·魯西研究所André等報告了SOLAR-1研究的患者報告結(jié)局，攜帶PIK3CA突變的激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性、晚期乳腺癌患者接受阿貝西利+氟維司群聯(lián)合治療，耐受性良好。(J Clini Oncol. 2021年3月29日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.01139)

Alpelisib組和安慰劑組之間的總體健康狀況/生活質(zhì)量(QoL)惡化間無統(tǒng)計學差異，而癥狀量表在腹瀉、食欲不振、惡心或嘔吐和疲勞方面更傾向于安慰劑，而這些癥狀均為Alpelisib已知的不良事件。治療決策必須考慮療效和耐受性;結(jié)合臨床療效，這些結(jié)果支持Alpelisib對HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的獲益與風險分析。

在SOLAR-1 Ⅲ期臨床試驗(NCT02437318)中，當將PI3Kα選擇性抑制劑和降解劑Alpelisib聯(lián)合氟維司群治療PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者，可顯著改善無進展生存期。

在PIK3CA突變隊列中，341例患者被按照1︰1的比例隨機分配每天接受300 mg Alpelisib或安慰劑加氟維司群500 mg，第1周期的第1、15天用藥，隨后每周期第1天用藥，28天為一個周期。分別使用重復(fù)測量模型和Cox模型分析了從基線至惡化10%時的變化。

Alpelisib組(相對于基線的總體變化，95%CI -8.02~1.02)和安慰劑組(相對于基線的總體變化，95%CI -4.48~5.02)保持了基線時(均值變化<10分)的總體健康狀況/QoL和功能狀態(tài)。

兩組的總體療效在總體健康狀況/QoL中無顯著差異(95%CI -8.35~0.80，P=0.101)。兩組的總體健康狀況/QoL出現(xiàn)10%惡化的時間相似(HR=1.03，95%CI 0.72~1.48)。與安慰劑相比，Alpelisib會導致社交功能惡化，包括腹瀉、食欲不振、惡心或嘔吐以及疲勞的惡化。與安慰劑相比，觀察到Alpelisib組的疼痛極值有數(shù)值上的改善(第24周：42% vs. 32%，P=0.090)。

在SOLAR-1臨床試驗中，盡管阿貝西利組出現(xiàn)與阿貝西利治療相關(guān)副作用的癥狀分量表評分惡化，但兩組患者的總體健康狀況/QoL評分惡化情況無統(tǒng)計學差異。該分析進一步支持了該類患者使用阿貝西利治療的良好耐受性。 (編譯 黃聰)