德國萊比錫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和萊比錫大學(xué)癌癥中心(UCCL)Lordick等報(bào)告的一項(xiàng)前瞻性多中心研究(VARIANZ)結(jié)果顯示，在中度表達(dá)人表皮生長因子受體2(HER2)的腫瘤標(biāo)本中，轉(zhuǎn)移性胃癌(mGC)的HER2評估有顯著差異。臨界性的HER2陽性和HER2表達(dá)的異質(zhì)性應(yīng)被認(rèn)為是mGC的HER2靶向治療的耐藥因素。應(yīng)重新考慮HER2閾值。量化HER2表達(dá)和擴(kuò)增水平的詳細(xì)報(bào)告可能會(huì)改善HER2靶向治療的患者選擇。(J Clin Oncol. 2021年3月25日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02761)

曲妥珠單抗是唯一獲批用于一線治療HER2+ mGC的靶向藥物。但是，并非所有患者都有反應(yīng)，并且大多數(shù)患者最終都會(huì)進(jìn)展。該項(xiàng)多中心研究旨在研究mGC對曲妥珠單抗的應(yīng)答和耐藥情況。

研究前瞻性地在德國35個(gè)中心招募了接受醫(yī)學(xué)治療的mGC患者，并進(jìn)行了長達(dá)48個(gè)月的隨訪。HER2的狀態(tài)通過免疫組化和原位雜交顯色進(jìn)行集中評估。另外，使用qPCR評估HER2基因表達(dá)。

通過中心評估納入了584例患者，其中77例(14.1%)為HER2+的mGC。中心測試結(jié)果與研究當(dāng)?shù)販y試結(jié)果之間存在22.7%的較高偏差率。與研究當(dāng)?shù)貦z測確認(rèn)為HER2 +但中心檢測確認(rèn)為HER2-的mGC患者相比，中心檢測確認(rèn)為HER2+的mGC患者(中心HER2+/研究當(dāng)?shù)豀ER2+)接受曲妥珠單抗患者的壽命明顯更長(60例 vs. 65例;20.5個(gè)月 vs. 10.9個(gè)月;HR=0.42，95%CI 8.2~14.4，P<0.001)。在中心確認(rèn)的隊(duì)列中，HER2 +染色的腫瘤細(xì)胞明顯多于未確認(rèn)的隊(duì)列，并且HER2的擴(kuò)增比率明顯更高。至少40%的HER2+腫瘤細(xì)胞和HER2擴(kuò)增率≥3.0，可作為預(yù)測曲妥珠單抗獲益的最佳閾值。

(編譯 譚敏)