英國倫敦大學學院、倫敦癌癥研究所Jayaram等報告，轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)阿比特龍治療一個周期后，血漿基因檢測可明確預后，并有治療獲益的早期征象。(Ann Oncol. 2021年3月29日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.03.196)

血漿腫瘤DNA分數(shù)為轉移性癌癥的預后指標。在開始新的治療之前，該指標可改善風險分層。為了驗證治療后一個周期收集的第二份樣本是否可以改善治療前血漿DNA提示為預后不良患者的預后預測，該項阿比特龍Ⅱ期研究(NCT01867710)納入151例未接受過化療的mCRPC患者，收集血漿DNA樣本[治療前采集128份，治療第二個周期的第一天(C2D1)采集134份，疾病進展時采集49份]以供靶向二代測序，包括以下基因的外顯子：TP53、AR、RB1、PTEN、PIK3CA、BRCA1、BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2、FANCA HDAC2和PALB2。研究者還捕獲了1500個富集單核苷酸多態(tài)性的泛基因組區(qū)域。

結果顯示，血漿腫瘤DNA與更短的OS(HR=2.89，95%CI 1.77~4.73，P≤0.0001)和PFS(HR=2.05，95%CI 1.36~3.11，P<0.001)均相關。包括血漿腫瘤DNA在內的多變量模型顯示，治療前和C2D1時攜帶TP53/RB1或PTEN基因改變的患者，對比任何時間點均無此類改變的患者有顯著縮短的OS(攜帶TP53：HR=7.13，95%CI 2.37~21.47，P<0.001;攜帶RB1：HR=6.24，95%CI 1.97~19.73，P=0.002;攜帶PTEN改變：HR=11.9，95%CI 3.6~39.34，P<0.001)。

與治療前未檢出的患者相比，治療陽性患者和轉化為無法檢出的患者沒有生存差異(P值分別為0.48、0.43和0.5)。49例治療前有AR增益的患者中，9例疾病進展樣本存在AR增益，且8例初始存在的AR體細胞點突變可被檢出。

(編譯 梁占存)