英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院、倫敦癌癥研究所Jayaram等報(bào)告，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌(mCRPC)阿比特龍治療一個(gè)周期后，血漿基因檢測(cè)可明確預(yù)后，并有治療獲益的早期征象。(Ann Oncol. 2021年3月29日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.03.196)

血漿腫瘤DNA分?jǐn)?shù)為轉(zhuǎn)移性癌癥的預(yù)后指標(biāo)。在開(kāi)始新的治療之前，該指標(biāo)可改善風(fēng)險(xiǎn)分層。為了驗(yàn)證治療后一個(gè)周期收集的第二份樣本是否可以改善治療前血漿DNA提示為預(yù)后不良患者的預(yù)后預(yù)測(cè)，該項(xiàng)阿比特龍Ⅱ期研究(NCT01867710)納入151例未接受過(guò)化療的mCRPC患者，收集血漿DNA樣本[治療前采集128份，治療第二個(gè)周期的第一天(C2D1)采集134份，疾病進(jìn)展時(shí)采集49份]以供靶向二代測(cè)序，包括以下基因的外顯子：TP53、AR、RB1、PTEN、PIK3CA、BRCA1、BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2、FANCA HDAC2和PALB2。研究者還捕獲了1500個(gè)富集單核苷酸多態(tài)性的泛基因組區(qū)域。

結(jié)果顯示，血漿腫瘤DNA與更短的OS(HR=2.89，95%CI 1.77~4.73，P≤0.0001)和PFS(HR=2.05，95%CI 1.36~3.11，P<0.001)均相關(guān)。包括血漿腫瘤DNA在內(nèi)的多變量模型顯示，治療前和C2D1時(shí)攜帶TP53/RB1或PTEN基因改變的患者，對(duì)比任何時(shí)間點(diǎn)均無(wú)此類改變的患者有顯著縮短的OS(攜帶TP53：HR=7.13，95%CI 2.37~21.47，P<0.001;攜帶RB1：HR=6.24，95%CI 1.97~19.73，P=0.002;攜帶PTEN改變：HR=11.9，95%CI 3.6~39.34，P<0.001)。

與治療前未檢出的患者相比，治療陽(yáng)性患者和轉(zhuǎn)化為無(wú)法檢出的患者沒(méi)有生存差異(P值分別為0.48、0.43和0.5)。49例治療前有AR增益的患者中，9例疾病進(jìn)展樣本存在AR增益，且8例初始存在的AR體細(xì)胞點(diǎn)突變可被檢出。

(編譯 梁占存)