近日，美國FDA已批準靶向B細胞成熟抗原的嵌合抗原受體(CAR)-T細胞免疫療法Idecabtagene vicleucel上市，用于治療已經(jīng)接受過四種以上前期療法的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)成年患者。這是獲得FDA批準的首個靶向BCMA的CAR-T細胞療法。

Idecabtagene vicleucel是靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的基因修飾自體嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法，是使用患者自己的T細胞進行定制的，這些T細胞會被收集并進行基因修飾，然后再注入患者體內(nèi)。

該批準基于關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗KarMMa的數(shù)據(jù)，該試驗對127例R/R MM患者進行了治療，這些患者至少接受了三種前期療法，包括免疫調(diào)節(jié)劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體。接受Idecabtagene vicleucel(劑量為300~460×106CAR陽性T細胞)的100例患者進行了療效評估。主要療效指標為獨立評審委員會評估的總體緩解率(ORR)、完全緩解(CR)率和緩解持續(xù)時間(DOR)。在這些患者中，有88%接受過四種或更多前期療法，85%的患者對三種療法產(chǎn)生耐藥性。

在這項研究中，可評估療效人群的總緩解率(ORR)為72%，并且28%的患者達到了嚴格的完全緩解(sCR)。中位緩解持續(xù)時間(DoR)為11個月。在28例獲得sCR的患者中，65%的患者DoR至少12個月。

Idecabtagene vicleucel的藥品使用說明中帶有細胞因子釋放綜合征(CRS)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥/巨噬細胞活化綜合征和長期的血細胞減少的黑框警告。Idecabtagene vicleucel最常見的副作用包括CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和低丙種球蛋白血癥。

Idecabtagene vicleucel已通過風險評估和緩解策略的批準，該策略要求提供該療法的醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)過特殊認證，以識別和管理CRS和神經(jīng)系統(tǒng)毒性。為了評估長期安全性，F(xiàn)DA要求生產(chǎn)商對使用Idecabtagene vicleucel治療的患者進行上市后的觀察研究。

(編譯 韓晶)