法國(guó)里爾大學(xué)Facon等報(bào)告，不宜移植的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者，伊沙佐米(Ixazomib)聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松(Rd)方案可導(dǎo)致無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地改善(HR=0.830，P=0.073)，此類(lèi)患者接受該三聯(lián)療法可行且安全性可控。(Blood. 2021年3月24日在線版 DOI: 10.1182/blood.2020008787)

不宜移植的NDMM患者，連續(xù)應(yīng)用來(lái)那度胺-地塞米松(Rd)為主的方案是標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。口服型蛋白酶體抑制劑伊沙佐米適于連續(xù)給藥，具有可預(yù)測(cè)且可控制的毒性作用。在雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)TOURMALINE-MM2中，不宜移植的NDMM患者被隨機(jī)分予Ixazomib 4 mg(351例)或安慰劑(354例)治療，均同步聯(lián)用Rd方案。18個(gè)周期后，停用地塞米松;繼續(xù)使用減量的伊沙佐米(3 mg)和來(lái)那度胺(10 mg)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)毒性。主要終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，伊沙佐米-Rd組和安慰劑-Rd組的中位PFS(mPFS)分別為35.3個(gè)月和21.8個(gè)月(HR=0.830，95%CI 0.676~1.018，P=0.073)，中位隨訪時(shí)間分別為53.3個(gè)月和55.8個(gè)月;完全緩解率分別為26%和14%(OR=2.10，P<0.001)，非常好的部分緩解或更好的緩解率分別為63%和48%(OR=1.87，P<0.001)。

在預(yù)先確定的高危細(xì)胞遺傳學(xué)亞組中，mPFS分別為23.8個(gè)月和18.0個(gè)月(HR=0.690，P=0.019)?？傮w而言，治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)大多為1~2級(jí)。伊沙佐米-Rd組和安慰劑-Rd組≥3級(jí)TEAE發(fā)生率分別為88%和81%，嚴(yán)重TEAE發(fā)生率分別為66%和62%，TEAE所致方案中止率分別為35%和27%，研究中死亡率分別為8%和6%。 (編譯 喬桂芝)