研究者找到了對細胞分裂有重要調(diào)節(jié)作用的蛋白AMBRA1，AMBRA1一旦發(fā)生突變，可能誘導腫瘤的發(fā)生。健康細胞中，細胞周期蛋白D(Cyclin D)接受到來自細胞內(nèi)外的各種信號后，啟動DNA復制，激活CDK4和CDK6兩種激酶，促進細胞分裂。腫瘤細胞中，不受控的細胞增殖往往與Cyclin D-CDK4/6通路過度活躍高度相關(guān)。(Nature. 2021年4月14日在線版)

美國、意大利和丹麥研究者的多支研究團隊，找到了名為AMBRA1的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，探討了其調(diào)控Cyclin D的機制，以及對腫瘤治療可能的意義。此前研究發(fā)現(xiàn)，AMBRA1與細胞增殖有關(guān)。

研究者發(fā)現(xiàn)，AMBRA1是Cyclin D的泛素連接酶，能給這些蛋白打上標記，送到細胞的蛋白回收中心降解，以此來調(diào)控Cyclin D的水平。若缺乏AMBRA1，可能造成嚴重的發(fā)育缺陷。一項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，缺乏AMBRA1的小鼠，大腦和脊柱發(fā)育過程中，組織會不受控地瘋狂生長，產(chǎn)生致命后果。若在母鼠懷孕期間使用CDK4/6抑制劑進行治療，抑制下游通路，可減少這些神經(jīng)系統(tǒng)異常。

研究者分析了人類癌癥數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)AMBRA1表達量越低，患彌漫大B細胞淋巴瘤患者生存率越低。當把這些癌細胞移植到小鼠模型上，缺乏AMBRA1基因的腫瘤，生長速度是普通腫瘤的3倍。另一項研究發(fā)現(xiàn)，缺乏AMBRA1可促進小鼠模型中肺癌的生長，在人類患者中，AMBRA1水平越低，肺癌患者生存率越低。這些結(jié)果提示，AMBRA1不僅是調(diào)控細胞分裂的關(guān)鍵，還具有抑癌功能。

研究者對缺乏AMBRA1在腫瘤治療中的應用潛力進行了探討，一篇研究中指出，很多腫瘤患者對CDK4/6抑制劑不敏感，達不到治療效果，是因為缺乏AMBRA1時，Cyclin D無法被及時降解，不僅會和CDK4/6結(jié)合，還會結(jié)合其他有類似功能的激酶如CDK2，這可能是抗腫瘤藥物無效的原因。第三項研究發(fā)現(xiàn)，對于缺乏AMBRA1的腫瘤，CHK1激酶可能是新的治療靶點。

三項研究報告揭示了AMBRA1在調(diào)控細胞分裂過程中的重要作用，AMBRA1是Cyclin D的泛素連接酶，對其功能的研究不僅可促進人們對胚胎發(fā)育的認知，還能讓我們對腫瘤發(fā)生有更多的了解。AMBRA1水平或可預測CDK4/6抑制劑療效，其他相關(guān)蛋白或可帶來新的抗腫瘤治療藥物。 (編譯 張倩)