比利時(shí)研究者Bottomley等報(bào)告，作為高風(fēng)險(xiǎn)Ⅲ期黑色素瘤的輔助治療，帕博利珠單抗與安慰劑相比，并未導(dǎo)致與健康有關(guān)的生活質(zhì)量(HRQOL)有臨床意義的顯著降低。這些結(jié)果支持在這種情況下使用輔助帕博利珠單抗。(Lancet Oncol. 2021年4月12日在線版)

歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)1325- MG/KEYNOTE-054高風(fēng)險(xiǎn)Ⅲ期黑色素瘤的試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，輔助帕博利珠單抗改善了無復(fù)發(fā)生存率(HR=0.57，98.4%CI 0.43~0.74，P<0.0001)。本研究報(bào)告了HRQOL探索終點(diǎn)的結(jié)果。

該項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)在23個(gè)國(guó)家的123個(gè)學(xué)術(shù)中心和社區(qū)醫(yī)院完成。入組患者為18歲或以上，既往未接受治療的組織學(xué)證實(shí)為ⅢA、ⅢB或ⅢC期切除的皮膚黑色素瘤，以及ECOG PS評(píng)分為0或1分。

根據(jù)分期和地理，將患者按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受靜脈注射200 mg帕博利珠單抗或安慰劑。治療每3周一次，持續(xù)1年，或直到疾病復(fù)發(fā)，出現(xiàn)不可接受的毒性或死亡。主要終點(diǎn)是無復(fù)發(fā)生存。HRQOL是一個(gè)預(yù)先設(shè)定的探索性終點(diǎn)，通過EORTC QLQ-C30量表，測(cè)量2年以上的全球健康/生活質(zhì)量(GHQ)評(píng)分，作為主要分析。分析在意向治療人群中完成。該研究已在網(wǎng)站(編號(hào)NCT02362594)和EudraCT(編號(hào)2014-004944-37)上注冊(cè)。

2015年8月26日至2016年11月14日，1019例患者被分配接受帕博利珠單抗(514例)或安慰劑(505例)。分析時(shí)，中位隨訪15.1個(gè)月(IQR：12.8~16.9個(gè)月)。HRQOL的依從性在基線時(shí)大于90%，第一年內(nèi)大于70%，隨后兩組均大于60%。由于后續(xù)隨訪中絕對(duì)依從的患者量少，分析截至第84周。

基線GHQ分?jǐn)?shù)在兩組間相似(帕博利珠單抗組77.55分，安慰劑組76.54分)，隨著時(shí)間的推移仍保持穩(wěn)定。2年內(nèi)兩組之間平均GHQ分?jǐn)?shù)的差異為-2.2分(95%CI -4.3~-0.2)。治療期間的平均得分差異為-1.1分(95%CI -3.2~0.9)，治療后的平均得分差異為-2.2分(95%CI -4.8~0.4)。這些差異在QLQ-C30臨床相關(guān)閾值5分的范圍內(nèi)，因此臨床上不顯著。 (編譯 閆麗紅)