美國密歇根大學(xué)羅格癌癥中心Alva 等報(bào)告，在高腫瘤突變負(fù)荷(HTMB)的、多線治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者中，帕博利珠單抗單藥治療具有抗腫瘤活性。該發(fā)現(xiàn)支持美國FDA最近批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于HTMB且無備選方案的、可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者。(J Clin Oncol. 2021年4月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.20.02923. )

TAPUR研究是一項(xiàng)Ⅱ期籃式設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，入組攜帶基因組改變(已知為藥物靶標(biāo))的晚期癌癥患者，旨在鑒定市售靶向藥物的抗腫瘤活性信號(hào)。在此報(bào)道帕博利珠單抗治療的HTMB mBC患者隊(duì)列的結(jié)果。

晚期mBC患者每3周接受2 mg/kg或200 mg標(biāo)準(zhǔn)劑量的帕博利珠單抗輸注。使用Simon二階段設(shè)計(jì)，將疾病控制的主要研究終點(diǎn)定義為客觀緩解或持續(xù)至少16周的疾病穩(wěn)定。如果第一階段有2例或更多患者達(dá)到疾病控制，則該隊(duì)列在第二階段再招募18例患者。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)，總生存期和安全性。

2016年10月至2018年7月，共有28例患者入組。所有患者的HTMB突變范圍為9~37 mut/Mb。分別在37%(95%CI 21%~50%)和21%的患者(95%CI 8%~41%)中觀察到疾病控制和客觀緩解。

患者中位PFS為10.6周(95%CI 7.7~21.1周);中位總生存期為30.6周(95%CI 18.3~103.3周)。在PFS和腫瘤突變負(fù)荷之間未觀察到任何相關(guān)性。5例患者出現(xiàn)≥1例次的、至少可能與產(chǎn)品說明書內(nèi)容一致的、帕博利珠單抗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或3級(jí)不良事件。 (編譯 王楠)