美國Dana-Farber癌癥研究所Lin等報告的一項Ⅱ期研究的初步分析顯示，大劑量曲妥珠單抗治療HER2陽性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者，雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)的客觀緩解率(ORR)較低，但68%的患者獲得了臨床獲益，2例患者顱內(nèi)和顱外疾病持續(xù)穩(wěn)定2年以上。大劑量曲妥珠單抗治療HER2陽性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的療效或值得進(jìn)一步研究。(J Clin Oncol. 2021年5月4日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02822)

HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者需要有效的治療方法。一種曲妥珠單抗放射性同位素已被證實可定位于HER2陽性MBC患者的腦轉(zhuǎn)移，顱內(nèi)異種移植模型已證實對曲妥珠單抗有劑量依賴性反應(yīng)。

在Ⅱ期PATRICIA研究(網(wǎng)站，編號為NCT02536339)中，既往接受放療但出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的HER2陽性MBC患者，接受帕妥珠單抗加大劑量曲妥珠單抗(6 mg/kg每周)，直到中樞神經(jīng)系統(tǒng)或全身疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點是神經(jīng)腫瘤腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定的ORR。次要終點包括緩解持續(xù)時間、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床獲益率(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定疾病≥4個月或≥6個月)和安全性。

臨床數(shù)據(jù)截止時，39例患者的中位治療時間為4.5個月(范圍0.3~37.3個月)。37例患者停止治療，最常見的原因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展(27例)，2例仍在接受治療。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ORR為11% (95% CI 3%~25%)，有4例部分緩解(中位緩解時間為4.6個月)。4個月和6個月的臨床獲益率分別為68%和51%。2例患者因不良事件(治療相關(guān)的左心室功能障礙，以及癲癇發(fā)作，均為3級)而永久終止了研究治療。未報道5級不良事件。兩種藥物都沒有出現(xiàn)新的安全信號。

(編譯 王楠)