美國佛羅里達大學(xué)健康癌癥中心Mamounas等報告的KATHERINE的亞組分析顯示，T-DM1可為包括小腫瘤，特別是高危腫瘤的亞組患者提供臨床獲益，且不增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的總體風(fēng)險。新輔助化療(NACT)對安全性的影響較小。(Ann Oncol. 2021年4月28日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.04.011)

在KATHERINE研究(NCT01772472)中，與曲妥珠單抗相比，NACT加HER2靶向治療后殘留的早期浸潤性乳腺癌(EBC)患者接受輔助T-DM1可使復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低50%。研究者報告了其他探索性的安全性和有效性分析結(jié)果。

KATHERINE研究入組在NACT包含紫杉類(±蒽環(huán)類，±鉑類)和曲妥珠單抗(±帕妥珠單抗)治療的HER2陽性EBC患者，患者乳房/腋窩有殘留浸潤性疾病?；颊弑浑S機分配至輔助T-DM1(743例)或曲妥珠單抗(743例)，共14個周期。主要終點是無浸潤性疾病生存(IDFS)。

不論新輔助紫杉烷類型如何，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率均相似。不論治療組如何，基線周圍神經(jīng)病變與較長的周圍神經(jīng)病變持續(xù)時間(中位時間長105~109天)和較低的分辨率(約65% vs. 約82%)相關(guān)。

既往的鉑類療法與T-DM1組中的3~4級血小板減少癥的發(fā)生率更高(13.5% vs 3.8%)相關(guān)，但這些患者中沒有≥3級的出血。在接受基于蒽環(huán)類的NACT(HR=0.51，95%CI 0.38~0.67)，非基于蒽環(huán)類的NACT(HR=0.43，95%CI 0.22~0.82)，伴隨cT1期，cN0期腫瘤(0件 vs. 6件 IDFS事件)，或特別高危的腫瘤(HR范圍為0.43~0.72)。T-DM1組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變更多的是出現(xiàn)在首次復(fù)發(fā)部位(5.9% vs. 4.3%)，但T-DM1與CNS復(fù)發(fā)的總體風(fēng)險差異無關(guān)。

(編譯 王楠)