默沙東(MSD)公司日前宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)其抗PD-1療法帕博利珠單抗與曲妥珠單抗和含氟尿嘧啶和鉑類化療聯(lián)用，一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃癌或胃食管連接部(GEJ)腺癌患者。這是首個獲批與曲妥珠單抗和化療聯(lián)用，一線治療這一患者群體的抗PD-1療法。是繼今年4月，百時美施貴寶(BMS)公司的重磅PD-1抑制劑納武利尤單抗獲批與化療聯(lián)用，一線治療胃癌患者后這一領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展。

胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死因。在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大癌種。它的發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)分別占全球的44%和50%。80%的中國胃癌患者在確診時已經(jīng)處于晚期。對于大部分晚期胃癌患者來說，化療在過去幾十年里仍然是一線治療的首要選擇。然而化療的治療效果有限，晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的5年生存率只有5%。

帕博利珠單抗是默沙東公司開發(fā)的重磅抗PD-1療法，它通過阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，激活T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消滅癌細(xì)胞的能力。

支持這一加速批準(zhǔn)的正在進(jìn)行中的隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)KEYNOTE-811研究，其中期分析結(jié)果顯示，在最初隨機(jī)入組的264例患者中，帕博利珠單抗組合療法組總緩解率(ORR)達(dá)74%，顯著優(yōu)于安慰劑和曲妥珠單抗與化療構(gòu)成的對照組(52%)。

在安全性方面，帕博利珠單抗組合療法組與對照組均有6%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而中止參加試驗(yàn)。導(dǎo)致帕博利珠單抗永久停用的最常見不良反應(yīng)為肺炎(1.4%)。58%的患者發(fā)生了導(dǎo)致帕博利珠單抗治療暫時中斷的不良反應(yīng)。接受帕博利珠單抗治療的患者與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者之間腹瀉(53% vs. 44%)、惡心(49% vs. 44%)、ALT升高(34% vs. 29%)和肌酐升高(20% vs. 10%)的發(fā)生率差異≥5%。兩組之間3~4級不良反應(yīng)的發(fā)生率不存在具有臨床意義的差異。 (編撰 胡靜)