英國利茲大學Hall等報告的一項Ⅲ期隨機臨床試驗發(fā)現(xiàn)，降低強度的化療可提供更好的患者體驗，而不會顯著影響腫瘤的控制，因此年老和/或體弱的患者應考慮使用?；€老年醫(yī)學評估可以幫助預測化療的效用，但并不能確定受益于大劑量治療的人群。(JAMA Oncol. 2021年5月13日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0848)

在具有里程碑意義的癌癥試驗中，老年患者和/或體弱患者的代表性不足。需要針對這一證據(jù)差距進行專門的研究。該項隨機臨床試驗GO2旨在探討優(yōu)化老年和/或體弱的晚期胃食管癌患者的化療劑量，并將基線老年醫(yī)學評估(GA)作為治療決策的工具進行分析。

這項多中心、非劣效性、開放標簽的隨機試驗在英國的腫瘤診所進行，并有護士主導的老年健康評估。研究招募了因年齡大和/或體弱而被認為不適合全劑量聯(lián)合化療的患者。

進行了2次隨機分組：CHEMO-INTENSITY比較劑量水平A隊列奧沙利鉑/卡培他濱(奧沙利鉑130 mg/m2，第1天;卡培他濱625 mg/m2，第1~21天，每天兩次，21天為一個周期)，劑量水平B隊列(劑量水平為A隊列的0.8倍)或劑量水平C隊列(劑量水平為A隊列的0.6倍)。此外，如果患者和臨床醫(yī)生認為化療的適應證不確定，則患者可以選擇入組CHEMO-BSC，比較劑量水平C隊列與最佳支持治療。

主要結局為：首先，利用無進展生存期(PFS)減少34天的允許范圍(HR=1.34)評估較低劑量水平與參考劑量水平(劑量水平A隊列)廣泛的非劣效性，患者和臨床醫(yī)生認為可接受。然后，使用總體療效最大化(OTU)評分對患者的治療進行比較，該方法綜合了有效性、毒性反應、生活質(zhì)量和患者價值/可接受性。對于CHEMO-BSC，主要結局是總生存期。

結果共有514例患者入組CHEMO-INTENSITY，其中男性385例(75%)，嚴重體弱者299例(58%)，中位年齡76歲。B隊列對比A隊列(HR=1.09，95%CI 0.89~1.32)和C隊列對比A隊列(HR=1.10，95%CI 0.90~1.33)中，確定了PFS的非劣效性。相比A隊列或B隊列，C隊列有更少的毒性作用和更好的OTU。

更大的劑量沒有使任何亞組受益：C隊列甚至在較年輕或不太體弱的患者中也產(chǎn)生了更好的OTU。共有45例患者隨機入組CHEMO-BSC：化療的總生存期未明顯延長(中位值：6.1個月 vs. 3.0個月;HR=0.69，95%CI 0.32~1.48，P=0.34)。對522例具有所有可用變量數(shù)據(jù)的患者進行的多變量分析顯示，基線虛弱、生活質(zhì)量以及中性白細胞與淋巴細胞的比率均與OTU獨立相關，并且可以在模型中組合以評估不同結局的可能性。 (編譯 王鑫)