美國費(fèi)城Perelman高級(jí)醫(yī)學(xué)中心Reiss等報(bào)告，鉑類敏感的晚期胰腺癌(PC)且攜帶BRCA1、BRCA2或PALB2致病突變(PV)的患者，Rucaparib維持治療是一種安全有效的療法。在具有種系PALB2(gPALB2)和體細(xì)胞BRCA2(sBRCA2)PV患者中的這一療效，使聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑(PARPi)受益人群超出了gBRCA1/2 PV攜帶者的范圍。(J Clin Oncol. 2021年5月10日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00003)

奧拉帕利是一種PARPi，已被批準(zhǔn)用于晚期PC和gBRCA1或gBRCA2 PV患者的維持治療。該項(xiàng)由研究人員發(fā)起的單臂Ⅱ期研究評(píng)估了PARPi Rucaparib作為BRCA1、BRCA2或PALB2中種系或體細(xì)胞PV的晚期PC維持治療的療效。

入組患者為晚期PC;BRCA1、BRCA2或PALB2中有種系(g)或體細(xì)胞(s)PV，并接受了至少16周基于鉑類的化學(xué)療法，且沒有鉑耐藥的證據(jù)。化療已中止，患者每天兩次口服Rucaparib 600 mg直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存(PFS6)率。次要終點(diǎn)包括安全性，客觀緩解率，疾病控制率，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和總生存期。

在46例入組患者中，有42例可評(píng)估(27例gBRCA2，7例gBRCA1，6例gPALB2，2例sBRCA2)。PFS6率為59.5%(95%CI 44.6%~74.4%)，中位PFS為13.1個(gè)月(95%CI 4.4~21.8個(gè)月)，中位總生存期為23.5個(gè)月(95%CI 20~27個(gè)月)。12個(gè)月時(shí)的PFS率為54.8%。

36例可測(cè)量疾病患者的ORR為41.7%(3例完全緩解，12例部分緩解;95%CI 25.5~59.2)，疾病控制率為66.7%(95%CI 49.0%~81.4%)。中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.3個(gè)月(95%CI 8.8~25.8個(gè)月)。gBRCA2(41%，11/27)，gPALB2(50%，3/6)和sBRCA2(50%，1/2)患者出現(xiàn)緩解。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

(編譯 王帥)