前瞻性DLBCL臨床試驗(yàn)中 治療前ctDNA可客觀量化和預(yù)防患者選擇偏倚
美國(guó)斯坦福大學(xué)Alig等報(bào)告,縮短的診斷至治療間期(DTI)可反映基線時(shí)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的腫瘤負(fù)擔(dān),且可使用治療前循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進(jìn)行客觀測(cè)量。(J Clin Oncol. 2021年4月28日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02573)
需要立即治療的DLBCL患者,臨床試驗(yàn)納入嚴(yán)重不足。DTI最近成為量化此類(lèi)患者選擇偏倚的指標(biāo),而較短的DTI與不良風(fēng)險(xiǎn)因素和較差的結(jié)局均相關(guān)。為了明確DTI、ctDNA、常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素和臨床結(jié)局間的關(guān)系,以定義選擇偏倚歸因的客觀疾病指標(biāo),該研究使用癌癥個(gè)性化分析深度測(cè)序技術(shù),評(píng)估了歐洲和美國(guó)多個(gè)中心治療的267例DLBCL患者的治療前ctDNA水平,以明確治療前的ctDNA水平與DTI、總代謝腫瘤體積(TMTV)、國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)和結(jié)局的相關(guān)性。
結(jié)果顯示,縮短的DTI與晚期疾病(P<0.001)和較高的IPI(P<0.001)均相關(guān)。DTI與TMTV負(fù)相關(guān)(RS=-0.37,P<0.001)。治療前的ctDNA水平與疾病分期、IPI和TMTV顯著相關(guān)(均P<0.001),表明DTI和ctDNA均能反映疾病負(fù)擔(dān)。
值得注意的是,DTI較短的患者治療前ctDNA水平較高(P<0.001)。治療前ctDNA水平可不依賴(lài)IPI來(lái)預(yù)測(cè)縮短的DTI(P<0.001)。在單變量分析中,雖然每種風(fēng)險(xiǎn)因素均與無(wú)事件生存顯著相關(guān),但在多變量Cox回歸中,ctDNA水平可預(yù)測(cè)無(wú)事件生存,且不依賴(lài)DTI和IPI(ctDNA:HR=1.5,95%CI 1.2~2.0;IPI:HR=1.1,95%CI 0.9~1.3;DTI:HR=1.1,95%CI 1.0~1.2)。
(編譯 王婧涵)
