黑色素瘤 抗PD1免疫療法的延遲免疫相關(guān)不良事件
澳大利亞悉尼大學(xué)Owen等報告,遲發(fā)性irAE見于一小眾但相關(guān)的亞組患者。遲發(fā)性IrAE往往不同于以前的irAE,可能是高級別的癥狀,并可能導(dǎo)致死亡。大多發(fā)生在仍接受抗PD1治療的患者中。在有緩解的患者中,當(dāng)決定持續(xù)治療時,應(yīng)考慮遲發(fā)性irAE的風(fēng)險。然而,停止治療的患者或罕見遲發(fā)性irAE。(Ann Oncol. 2021年3月30日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.03.204)
通常在開始基于抗PD1治療(抗PD1聯(lián)合或不聯(lián)合抗CTLA4)的4個月內(nèi)出現(xiàn)irAE,但也可能出現(xiàn)遲發(fā)性irAE(開始治療>12個月后出現(xiàn))。本研究描述了在接受基于抗PD1的免疫治療的患者中遲發(fā)性irAE的發(fā)生率、性質(zhì)和管理。
對來自20個中心的遲發(fā)性irAE患者進行了研究。在接受基于抗PD1治療和存活>1年的黑色素瘤患者中,根據(jù)患者比例,估算遲發(fā)性irAE的發(fā)生率,并研究了irAE的發(fā)生、臨床特征、處理和結(jié)局。
118例患者共出現(xiàn)140例次延遲性irAE(初始聯(lián)合抗CTLA4者中有20例次),估計發(fā)病率為5.3%(95%CI 4.0%~6.9%,53/999)。遲發(fā)性irAE的中位發(fā)生時間為16個月(12~53個月)。87例(74%)患者發(fā)生irAE時在服用抗PD1,15例(12%)見于末次抗PD1給藥后3個月內(nèi),16例(14%) 見于末抗PD1給藥后3個月外。
最常見的遲發(fā)性irAE是結(jié)腸炎、皮疹和肺炎,≥3級者55例(39%)。80例(68%)患者需用類固醇治療,27例(23%)患者需用額外的免疫抑制劑。2例發(fā)生與irAE相關(guān)的死亡:其中1例在抗PD1期間發(fā)生腦炎,另1例在停用抗PD1后11個月發(fā)生多器官irAE。69例(58%)患者出現(xiàn)早期irAE(<12個月),累及的器官不同于59例(86%)遲發(fā)性irAE的患者。 (編譯 閆麗紅)
