西班牙Cortés等報(bào)告一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、非比較的Ⅱ期試驗(yàn)(PHERGain)顯示，18F-氟脫氧葡萄糖PET(18F-FDG PET)可識(shí)別出HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者，這些患者可能自曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的無(wú)化療雙重HER2阻斷治療中獲益，并減少對(duì)總體健康狀況的影響。若得到未來(lái)3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存終點(diǎn)結(jié)果證實(shí)，該方案可能是選擇不需要化療患者的有效策略。(Lancet Oncol. 2021年5月18日在線版)

HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者中，幾種降級(jí)的治療方法正在研究中。研究使用18F-FDG PET對(duì)新輔助曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的早期代謝反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估，并評(píng)估了使用病理緩解適應(yīng)策略的化療降級(jí)的可能性。

該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、非比較的Ⅱ期試驗(yàn)在西班牙、法國(guó)、比利時(shí)、德國(guó)、英國(guó)、意大利和葡萄牙的45家醫(yī)院進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲或以上的女性，中央確診，HER2陽(yáng)性，Ⅰ~ⅢA期，浸潤(rùn)性，可手術(shù)的乳腺癌(腫瘤直徑≥1.5 cm)，至少有一個(gè)可18F-FDG PET評(píng)估的乳腺病變，ECOG PS評(píng)分為0或1分，左心室射血分?jǐn)?shù)基線至少為55%。

患者按照1︰4的比例被隨機(jī)分配接受多西他賽(75 mg/m2靜脈給藥)、卡鉑(濃度-時(shí)間曲線下面積6 mg/mL/min靜脈給藥)、曲妥珠單抗(固定劑量600 mg皮下給藥)、帕妥珠單抗(靜脈給藥840 mg負(fù)荷劑量，420 mg維持劑量，A組)或曲妥珠單抗、帕妥珠單抗組(B組)。被分配到B組的激素受體陽(yáng)性患者，絕經(jīng)者額外給予來(lái)曲唑(2.5 mg/d口服)，未絕經(jīng)者則給予他莫昔芬(20 mg/d口服)。

中央實(shí)驗(yàn)室回顧18F-FDG PET掃描在隨機(jī)分組前和兩個(gè)治療周期后進(jìn)行。無(wú)論18F-FDG PET結(jié)果如何，A組患者完成了6個(gè)周期的治療(每3周)。所有被分配到B組的患者最初接受2個(gè)周期的曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。

B組的18F-FDG PET應(yīng)答者繼續(xù)6個(gè)周期的這種療法;18F-FDG PET無(wú)應(yīng)答者被調(diào)換到6個(gè)周期的多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。最后一劑研究治療后2~6周進(jìn)行手術(shù)。根據(jù)新輔助治療的實(shí)施情況、病理緩解、激素受體狀態(tài)和診斷時(shí)的臨床分期，選擇輔助治療。

共同主要終點(diǎn)是B組18F-FDG PET應(yīng)答者的比例，且8個(gè)周期術(shù)后和治療后由當(dāng)?shù)夭±韺W(xué)家評(píng)估的乳房和腋下病理完全緩解(ypT0/ypN0),以及B組患者的3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存率,這兩項(xiàng)均在意向治療人群中進(jìn)行評(píng)估。在初步分析中對(duì)病理完全緩解進(jìn)行了最終評(píng)估;無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存的隨訪仍在繼續(xù)，因此這些數(shù)據(jù)不在本文中。

在所有接受至少一劑研究藥物的患者中進(jìn)行安全性評(píng)估。在基線、兩個(gè)周期治療后和手術(shù)前，使用EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23問(wèn)卷評(píng)估健康相關(guān)生活質(zhì)量。該試驗(yàn)已在EudraCT(2016-002676-27)和www.網(wǎng)站(NCT03161353)上注冊(cè)，目前正在進(jìn)行中。

2017年6月26日至2019年4月24日，將71例患者隨機(jī)分為A組，285例患者分為B組，中位隨訪時(shí)間為5.7個(gè)月(IQR：5.3~6.0個(gè)月)。B組285例患者中的227例(80%)為18F-FDG PET應(yīng)答者，227例中的86例(37.9%，95%CI 31.6%~44.5%，P<0.0001)獲得病理完全緩解。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)血液學(xué)不良事件是貧血(A組6例，9%;B組4例，1%)、中性粒細(xì)胞減少(16例 vs. 10例)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(14例 vs. 11例)。A組68例患者中有20例(29%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，B組為13例(5%)。在新輔助治療期間，無(wú)死亡報(bào)告。A組和B組分別有65.0%(95% CI 46.5~72.4)和35.5%(95% CI 29.7%~41.7%)患者的全球健康狀況下降了至少10%。

(編譯 海清)