美國MD Anderson癌癥中心Lim等報(bào)告，Sapanisertib聯(lián)合依西美坦或氟維司群具有良好的耐受性，并且在絕經(jīng)后依維莫司敏感性或依維莫司耐藥性乳腺癌的女性中表現(xiàn)出臨床獲益。(Clin Cancer Res. 2021年4月27日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4131)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、ⅠB/Ⅱ期研究評(píng)估了絕經(jīng)后激素受體陽性(HR+)/HER2陰性(HER2-)晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性接受Sapanisertib(一種mTOR激酶復(fù)合物1/2的雙重抑制劑)，聯(lián)合依西美坦或氟維司群的有效性。

符合條件的患者接受依維莫司聯(lián)合依西美坦/氟維司群治療進(jìn)展，并曾接受過≤3線(ⅠB期)或≤1線(Ⅱ期)化療方案?；颊呙刻旖邮?~5 mg Sapanisertib(ⅠB期)或每天4 mg Sapanisertib(Ⅱ期)，聯(lián)合依西美坦每天25 mg或氟維司群500 mg q28。Ⅱ期研究根據(jù)先前對(duì)依維莫司的反應(yīng)納入平行隊(duì)列。Ⅱ期的主要目標(biāo)是通過16周的臨床獲益率評(píng)估抗腫瘤活性(CBR-16)。

共有118例患者入組ⅠB期(24例)和Ⅱ期(94例)。ⅠB期研究的5例患者出現(xiàn)劑量限制的毒性作用，其中每天Sapanisertib 5 mg劑量水平組4例，每天Sapanisertib 4 mg劑量水平組1例。每天4 mg的Sapanisertib是與依西美坦或氟維司群聯(lián)合的最大耐受劑量。Ⅱ期研究中，在依維莫司敏感性和依維莫司耐藥性隊(duì)列中，CBR-16分別為45%和23%，總緩解率分別為8%和2%。最常見的不良反應(yīng)是惡心(52%)，疲勞(47%)，腹瀉(37%)和高血糖癥(33%);17%的患者出現(xiàn)皮疹。分子分析表明，AKT1突變狀態(tài)與最佳治療反應(yīng)(完全緩解聯(lián)合部分緩解;P=0.0262)正相關(guān)。

(編譯 海清)