美國加州大學(xué)舊金山分校海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心Feng等報告，分析非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)存檔腫瘤標(biāo)本的基因組分類器(GC)評分和基底-腺腔亞型，可能是阿帕魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法(ADT)療效的生物標(biāo)志物。

總體而言，雖然在ADT中加入阿帕魯胺有益，但高危亞型和腺腔亞型患者似乎獲益最大。GC評分或有助于確定阿帕魯胺早期強(qiáng)化治療的患者;而在探究聯(lián)用阿帕魯胺新療法強(qiáng)化治療的試驗(yàn)中，基底-腺腔亞型可能更有用。(JAMA Oncol. 2021年6月3日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1463)

mCRPC需要預(yù)后生物標(biāo)志物以指導(dǎo)患者的治療強(qiáng)度。為了明確分子亞型是否可預(yù)測對阿帕魯胺的應(yīng)答情況，該項(xiàng)隊(duì)列研究自隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗(yàn)(SPARTAN)中入組存檔的原發(fā)腫瘤樣本，使用人類外顯子微陣列分析了233份nmCRPC患者存檔樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)。

入組患者以2︰1的比例隨機(jī)接受阿帕魯胺(240 mg/d)聯(lián)合ADT或安慰劑聯(lián)合ADT。主要終點(diǎn)：根據(jù)GC評分的高危轉(zhuǎn)移(GC>0.6)和低危轉(zhuǎn)移(GC≤0.6)分層，患者被分為基底亞型和腺腔亞型;使用Cox比例風(fēng)險回歸和Kaplan-Meier分析評估分子亞型與無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)、總生存期(OS)和第二次獲得無進(jìn)展生存(PFS2)間的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，233例患者的中位年齡為73歲(49~91歲)。在SPARTAN 生物標(biāo)志物子集中，116例(50%)為GC高評分。盡管所有阿帕魯胺聯(lián)合ADT治療者的結(jié)局均改善，但GC高評分與MFS(HR=0.21，95%CI 0.11~0.40，P<0.001)、OS(HR=0.52，95%CI 0.29~0.94，P=0.03)和PFS2(HR=0.39，95%CI 0.23~0.67，P=0.001)最大幅度的改善均相關(guān)。

152例(65%)為基底分子亞型。雖然安慰劑聯(lián)合ADT組腺腔亞型對比基底亞型患者的MFS、PFS2或OS均無顯著差異，但在阿帕魯胺聯(lián)合ADT組腺腔亞型患者的MFS顯著延長(阿帕魯胺聯(lián)合ADT組：HR=0.40，95%CI 0.18~0.91，P=0.03;安慰劑聯(lián)合ADT組：HR=0.66，95%CI 0.33~1.31，P=0.23)，且OS也有類似的趨勢(阿帕魯胺聯(lián)合ADT組：HR=0.50，95%CI 0.25~0.98，P=0.04;安慰劑聯(lián)合ADT組：HR=0.78，95%CI 0.38~1.60，P=0.50)但PFS2則未顯著延長(阿帕魯胺聯(lián)合ADT組：HR=0.71，95%CI 0.42~1.22，P=0.22;安慰劑聯(lián)合ADT組：HR=0.72，95%CI 0.38~1.39，P=0.33)。

在回歸分析中，阿帕魯胺聯(lián)合ADT組的腺腔-基底亞型評分與MFS顯著相關(guān)(HR=2.65，95%CI 1.15~6.08，P=0.02)，但在安慰劑聯(lián)合ADT組中則為GC評分與MFS顯著相關(guān)(HR=2.09，95%CI 1.02~4.27，P=0.04)。

(編譯 王利軍)