美國(guó)華盛頓大學(xué)Schweizer等報(bào)告，前列腺癌原發(fā)灶組織可反映轉(zhuǎn)移灶中可成藥DDR基因突變狀態(tài)，大多數(shù)患者的DDR基因改變基本一致。排外可能的CHIP事件后，ctDNA分析可準(zhǔn)確地捕獲這些DDR突變，同時(shí)還檢出了可能表明耐藥機(jī)制的回復(fù)改變。(JAMA Oncol. 2021年6月4日在線版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.2350)

為了評(píng)估原發(fā)性前列腺癌、轉(zhuǎn)移灶或 ctDNA 標(biāo)本間DDR基因改變結(jié)果的一致性，該分析自3個(gè)隊(duì)列(FoundationOne、華盛頓大學(xué)臨床病例隊(duì)列和華盛頓大學(xué)快速尸檢系列隊(duì)列)納入相關(guān)數(shù)據(jù)。該研究只選擇原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶或 ctDNA中30天以上樣本中確認(rèn)為致病性體細(xì)胞突變的數(shù)據(jù)。主要終點(diǎn)為與轉(zhuǎn)移灶或 ctDNA配對(duì)的原發(fā)灶中檢出DDR 基因改變。

結(jié)果顯示，72例攜帶已知DDR改變的男性被納入分析，且原發(fā)灶組織和匹配的ctDNA 和/或轉(zhuǎn)移灶組織均接受了測(cè)序。排除ctDNA中僅有CHIP和/或種系事件(21例)的患者后，最終51例患者被納入分析。

從獲取原發(fā)灶組織到獲取ctDNA或轉(zhuǎn)移灶組織的中位時(shí)間為55個(gè)月(5~193個(gè)月)。各樣本間DDR 基因突變狀態(tài)的一致性為84%(95%CI 71%~92%)。當(dāng)排除CHIP事件后，轉(zhuǎn)移灶-原發(fā)灶、ctDNA-原發(fā)灶配對(duì)樣本的一致性率相似。在2例患者的ctDNA中，檢出與PARP抑制劑和鉑類化療耐藥相關(guān)的多克隆BRCA2回復(fù)突變。 (編譯 陳默)