美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心Caimi等報(bào)告，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者，靶向CD19的抗體-烷基化藥物結(jié)合物L(fēng)oncastuximab tesirine有持久的緩解?？陀^緩解率達(dá)48.3%，其中完全緩解率為24.1%。(Lancet Oncol. 2021年5月11日在線版)

Ⅱ期LOTIS-2試驗(yàn)于2018年8月至2019年9月自美國(guó)、英國(guó)、意大利和瑞士的研究機(jī)構(gòu)招募了145名二線及以上多藥全身治療的、有可測(cè)量疾病的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者，先給予Loncastuximab tesirine 150 μg/kg d1 q21兩個(gè)周期，然后75 μg/kg最長(zhǎng)治療1年或直至疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展、不可耐受的毒性。

根據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織分類的定義，DLBCL包括DLBCL-NOS(占88%)、伴有MYC和BCL2/BCL6重排的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤(8%)，以及原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(5%)?；颊邤y帶的高危特征有雙重打擊、三重打擊、轉(zhuǎn)化型或原發(fā)性難治型DLBCL。主要終點(diǎn)為中央評(píng)價(jià)評(píng)估的總緩解率。

結(jié)果顯示，70例(48.3%，95%CI 39.9%~56.7%)患者獲得客觀緩解，其中35例(24.1%，95%CI 17.4%~31.9%)為完全緩解。另外22例(15%)疾病穩(wěn)定。中位至緩解時(shí)間為41.0天(IQR：38.0~44.0天)。

中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.3個(gè)月(95%CI 6.9個(gè)月~無(wú)法估計(jì))，其中完全緩解者為13.4個(gè)月(95%CI 10.3個(gè)月~無(wú)法估計(jì))，部分緩解者為5.7個(gè)月(95%CI 1.7個(gè)月~無(wú)法估計(jì))。緩解持續(xù)≥9個(gè)月的概率為64%。在35例完全緩解者中，20例(57%)在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2020年4月)持續(xù)完全緩解。中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.9個(gè)月(95%CI 2.9~8.3個(gè)月)。

最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥(26%)，血小板減少癥(18%)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(17%)。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為39%，其中15%被認(rèn)為與治療相關(guān)。最常見(jiàn)的治療相關(guān)事件包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(3%)，貧血(1%)，胸腔積液(1%)，非心源性胸痛(1%)和心包積液(1%)。不良事件導(dǎo)致23%的患者中止治療，最常見(jiàn)的原因是γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高(10%)、外周水腫(3%)、局部水腫(2%)和胸腔積液(2%)。不良事件致8例(6%)死亡，未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

研究者表示，該研究結(jié)果支持2021年4月FDA加速批準(zhǔn)的決定，用于二線及以上全身治療后復(fù)發(fā)的或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括非特指型彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL， NOS)、源自低級(jí)別淋巴瘤的DLBCL和高級(jí)別的B細(xì)胞淋巴瘤。

(編譯 王婧涵)