澳大利亞新南威爾士大學(xué)Sharbeen等發(fā)現(xiàn)了一種同時靶向胰腺癌細胞及腫瘤周圍致密纖維化組織的新策略，通過靶向名為SLC7A11的轉(zhuǎn)運蛋白，可減少胰腺癌周圍纖維化組織，同時發(fā)揮縮小腫瘤的效果。(Cancer Res. 2021年5月12日在線版 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2496)

因難于治療，病死率高，胰腺癌被稱為癌癥之王。胰腺癌難于治療的一個重要原因是腫瘤周圍包裹著非常致密的纖維化組織，這些癌細胞的幫兇不僅阻止化療藥物遞送到腫瘤內(nèi)部，還分泌促進腫瘤細胞增生的因子，進一步促進腫瘤生長，因此針對腫瘤細胞的治療達不到預(yù)期的治療效果。過去四十年里，胰腺癌患者生存改善非常有限，預(yù)計到2025年，胰腺癌或?qū)⒊蔀槿驅(qū)е滤劳龅牡诙竽[瘤。

有研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細胞和腫瘤周圍的癌癥相關(guān)成纖維細胞中，SLC7A11的表達水平與患者的生存期有重要的關(guān)系。若SLC7A11的表達水平高，則患者生存期較短。SLC7A11的主要功能之一就是運送胱氨酸，在支持腫瘤細胞蛋白合成及合成抗氧化劑方面具有重要作用。是否降低SLC7A11的表達可干擾胰腺癌細胞與腫瘤相關(guān)成纖維細胞的相互作用，從而達到縮小腫瘤的效果。研究者設(shè)計了一種可有效降低SLC7A11的siRNA，發(fā)現(xiàn)降低SLC7A11的siRNA發(fā)揮了多重作用，不僅減少了腫瘤相關(guān)成纖維細胞的增生，還讓胰腺癌細胞對氧化應(yīng)激和鐵死亡更敏感。在體外培養(yǎng)的胰腺癌三維腫瘤模型，以及在胰腺癌的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，研究者均發(fā)現(xiàn)，降低或敲除SLC7A11的表達能縮小腫瘤的體積。

研究者認為，這一策略能同時攻擊胰腺癌細胞及其幫兇，對克服胰腺癌侵襲性和耐藥是非常理想的策略。令人驚喜的是，研究者已找到一種已獲批上市的藥物柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)，這是一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，可強力抑制SLC7A11。研究者計劃開展相關(guān)臨床試驗，在腫瘤高表達SLC7A11的胰腺癌患者中檢測其療效。半數(shù)以上胰腺癌患者有SLC7A11高表達，這種治療策略有望改善患者治療效果和生存。

(編譯 韓婧)