會(huì)上報(bào)告了名為VISION的隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽多中心Ⅲ期臨床研究結(jié)果，該研究在PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中評(píng)估177Lu-PSMA-617的療效和安全性。與對(duì)照組相比，177Lu-PSMA-617組總生存和放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存均有顯著改善，達(dá)到研究主要終點(diǎn)。(摘要號(hào) LBA4)

177Lu-PSMA-617是一款靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的在研精準(zhǔn)放射療法，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。這是一種將靶向藥物與治療性放射性同位素(放射性粒子)相結(jié)合的精準(zhǔn)腫瘤治療方法。給藥進(jìn)入血液后可與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，隨后放射性同位素發(fā)射損害腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致DNA損傷，破壞其復(fù)制能力，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。因放射性同位素的輻射在很短距離內(nèi)起作用，能精準(zhǔn)地向腫瘤細(xì)胞遞送輻射，對(duì)周?chē)＜?xì)胞損傷很小。

該研究入組813例先前接受過(guò)紫杉類(lèi)和雄激素受體靶向療法(ARDT)治療后疾病進(jìn)展、PSMA-PET掃描陽(yáng)性mCRPC患者，2∶1比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組(551例)和對(duì)照組(280例)，分別接受177Lu-PSMA-617(每6周一次靜脈輸注7.4 GBq，最多6周期)和最佳標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)或僅SOC，主要研究終點(diǎn)為放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存和總生存。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到2個(gè)主要研究終點(diǎn)，與SOC相比，177Lu-PSMA-617聯(lián)合SOC顯著延長(zhǎng)PSMA陽(yáng)性mCRPC患者總生存和放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存。與SOC組相比，177Lu-PSMA-617聯(lián)合SOC組中位總生存有顯著改善(15.3個(gè)月 vs. 11.3個(gè)月)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%(HR=0.62，95%CI 0.52~0.74)。與SOC組相比，177Lu-PSMA-617聯(lián)合SOC組放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存有顯著改善(8.7個(gè)月 vs. 3.4個(gè)月)，放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%(HR=0.40，95%CI 0.29~0.57)。

177Lu-PSMA-617聯(lián)合SOC顯著推遲了首次發(fā)生有癥狀骨相關(guān)事件的時(shí)間(11.5個(gè)月 vs. 6.8個(gè)月，HR=0.50，95%CI 0.40~0.62)，總緩解率也顯著提高(29.8% vs. 1.7%)，疾病控制率顯著提高(89.0% vs. 66.7%)。

177Lu-PSMA-617聯(lián)合SOC組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率較高(85.3% vs. 28.8%)，停藥率較高(11.9%和8.5% vs. 7.8%)。

(編譯 胡靜)