會上，帕博利珠單抗腎細胞癌輔助治療KEYNOTE-564研究進行了全體大會報告，研究結果顯示，針對高危腎透明細胞癌(ccRCC)術后患者，帕博利珠單抗對比安慰劑輔助治療顯著延長無病生存期(DFS)，將疾病復發(fā)或死亡風險降低32%。雖然數(shù)據(jù)尚不成熟，但總生存期也有改善。(摘要號LBA5)

ccRCC高?；颊叩男g后復發(fā)可影響預后。有效的術后治療或可降低復發(fā)風險，但該臨床需求尚未被滿足。為了評估帕博利珠單抗對比安慰劑輔助治療的療效和安全性，該項代號為KEYNOTE-564的國際多中心、Ⅲ期隨機對照研究入組994例組織學確診的ccRCC患者。

患者均為隨機化前12周內接受手術的高危復發(fā)患者，既往未接受過系統(tǒng)治療，ECOG PS評分0~1分。患者最多接受17個周期(約1年)的研究藥物治療。主要研究終點為意向治療人群(ITT)的無病生存期(DFS)。關鍵次要研究終點為總生存期(OS)，其他次要終點還有安全性、耐受性等。

結果顯示，兩組患者的基線特征基本均衡。截至2020年12月14日，中位隨訪24.1個月(14.9~41.5個月)。首次期中分析時研究達到主要終點DFS，兩組的中位DFS均尚未達到(HR=0.68，95%CI 0.53~0.87，P=0.0010)，帕博利珠單抗將疾病復發(fā)或死亡風險降低32%(P=0.0010)。安全性分析顯示，帕博利珠單抗組和安慰劑組分別有470例(96.3%)和452例(91.1%)患者出現(xiàn)≥1例次全因不良事件(AE)，分別有158例(32.4%)和88例(17.7%)發(fā)生3~5級全因AE。未見帕博利珠單抗相關性死亡。

研究解讀

研究者認為，KEYNOTE-564研究是第一項在ccRCC患者中評估免疫檢查點抑制劑輔助治療、并取得陽性結果的Ⅲ期臨床研究，證實高危腎癌術后輔助免疫治療可以改善無復發(fā)生存，改變了高危腎癌輔助治療的格局。類似的臨床研究也正在開展中，如IMmotion010研究、Checkmate914研究、Prosper研究、RAMPART研究等。

理性分析這項臨床研究，作為輔助治療，研究隨訪時間仍然較短，無進展生存事件發(fā)生率兩組僅僅為22%與30%，因此包括OS方面在內，仍需要更長時間的隨訪。同時看到亞組分析似乎年齡小于65歲、男性、ECOG評分為0分、PD-L1陽性人群更能獲益，這其中轉移灶切除術后的人群似乎獲益更顯著，結合免疫輔助治療3~4級不良反應發(fā)生率將近20%，因此未來輔助免疫治療仍然需要在高危人群中進行篩選，不是所有高危腎癌人群均適合輔助免疫治療。

(編譯 彭梓益)